口腔扁平上皮癌における放射線耐性機構解明とスルファサラジン併用療法の有効性の検討

口腔鳞状细胞癌放射抵抗机制的阐明及柳氮磺吡啶联合治疗的有效性评价

• 批准号: 21K16950
• 负责人: 中嶋 光
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16950/
• 关键词: Osteopontin; 口腔扁平上皮癌; 放射線耐性; CD44

口腔扁平上皮癌(OSCC)において、放射線治療は重要な治療戦略の一つであるが、放射線抵抗性を示す細胞の存在が患者予後を極めて不良にする。Osteopontin(OPN)を中心としたOSCC放射線耐性機構を明らかにし、OPNを標的とした新たな治療法開発に繋げることを目的に研究を行った。本年度の実績としてOSCC培養細胞にOPN添加し放射線照射の感受性試験を行い、OPN添加により有意に放射線照射後の生存率が上昇することを認めOPN添加が放射線耐性能を向上させることを確認していたが、上記の実験系にさらにOPNの代表的なレセプターであるIntegrinαVβ3の中和抗体を投与すると、OPN添加により得られた放射線耐性能がキャンセルされることを示した。同様にOPN添加により放射線照射後の細胞死に関与する活性酸素種(ROS)減少を認めたが、IntegrinαVβ3中和抗体投与によりこの反応もキャンセルされることを示した。これにより添加したOPNがIntegrinαVβ3の経路を介してROSを制御し、OSCC細胞の放射線耐性能獲得に寄与している可能性を示した。しかしながら以前の検討ではOPN添加し放射線照射を行った細胞内のグルタチオン(GSH)量が有意に上昇し、CD44中和抗体投与により反応がキャンセルされることも示していたが、IntegrinαVβ3中和抗体ではGSH量の低下は認めず、OPN-CD44経路が細胞内の還元酵素であるGSHを制御している一方で、OPN-IntegrinαVβ3経路では別経路で放射線耐性能をコントロールしている可能性が考えられた。今後さらなる検討を進め、経路の解明につなげたい。

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) に お い て, 戦 slightly of radiotherapy は important な の a つ で あ る が, radiation resistance を す cells の を after patients が to extremely め て bad に す る. Osteopontin (OPN) を center と し た OSCC radiation tolerance institutions を Ming ら か に し, OPN を mark と し た new た な therapy open 発 に 繋 げ る こ と を purpose に を line っ た. This year の be performance と し て OSCC culture cell に OPN add し radiation の susceptibility test を い, OPN add に よ り intentionally に radiation が の survival after rising す る こ と を recognize め OPN can add が radiation tolerance を upward さ せ る こ と を confirm し て い た が, written の be 験 department に さ ら に OPN の represent な レ セ プ タ ー で あ る Integrin alpha V beta 3 の neutralizing antibody を cast with す る と, OPN add に よ り have ら れ た radiation tolerance can が キ ャ ン セ ル さ れ る こ と を shown し た. With others in に OPN add に よ り の cell death after radiation に masato and す る acid active element of (ROS) reduce を recognize め た が, Integrin alpha beta 3 V cast and neutralizing antibody に よ り こ の anti 応 も キ ャ ン セ ル さ れ る こ と を shown し た. こ れ に よ り add し た OPN が Integrin alpha V beta 3 の 経 road を interface し て ROS を suppression し の radiation tolerance, OSCC cells can obtain に send し て い を る possibility in し た. し か し な が ら の before beg で 検 は OPN add し line radiation を っ た intracellular の グ ル タ チ オ ン (GSH) rising が intentionally に し, CD44 cast and neutralizing antibody に よ り anti 応 が キ ャ ン セ ル さ れ る こ と も shown し て い た が, Integrin alpha V beta 3 neutralizing antibody で は low GSH quantity の は recognize め ず, OPN - CD44 経 の way が cell also yuan enzyme で あ る GSH を suppression し て い る で, OPN - Integrin alpha V beta 3 経 road で は don't 経 road で radiation tolerance can を コ ン ト ロ ー ル し て い る possibility が exam え ら れ た. In the future, さらなる検 will discuss を in め, and the economic <s:1> will explain に なげた なげた なげた.