アメロジェニンによるエピジェネティック制御機構の解明と難治性疾患への挑戦

釉原蛋白表观遗传调控机制的阐明及疑难杂症的挑战

• 批准号: 21K16972
• 负责人: 四本 かれん
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16972/
• 关键词: アメロジェニン; ヒストン修飾; 免疫抑制; 皮膚移植; マクロファージ; エピジェネティック制御

先行研究で、アメロジェニンが核内移行しヒストン修飾を誘導することで、マクロファージによる抗原提示を抑制するという現象を初めて見出し報告した。しかし、アメロジェニンが核内に移行した後、どのようなエピジェネティック制御を介して免疫抑制と創傷治癒を促進するのかは依然不明である。本研究はアメロジェニンが免疫応答や創傷治癒等に与える影響、およびそこに至るまでの分子メカニズムを解明するため、アメロジェニンの核内移行後のヒストン修飾における作用点の解明、また人為的にアメロジェニンの活性増強が可能か否かを検証する。さらにこれらの結果をもって、アメロジェニンの投与による新しい歯周組織再生療法を開発すると共に、難治性疾患の新規治療確立に向け研究の展開を図る。アメロジェニンが免疫抑制剤となり得るか否かを検討するため、Balb/cマウスからC57BL/6マウスへの皮膚移植における拒絶反応の解析を行なった。皮膚の採取（ドナーマウス）において腹腔麻酔し、バリカン・除毛クリームで胸部の腹背側を剃毛し、ハサミでマウスの胸部腹背側の皮膚全層を1x1cm2正方形状に切除。シャーレに生理食塩水を浸したガーゼ上に置き保存した。皮膚の移植（レシピエントマウス）においては、腹腔麻酔し、バリカン・除毛クリームで胸部の腹背側を剃毛。ハサミでマウスの胸部腹背側の皮膚全層を1x1cm2正方形状に切除。ドナー皮膚移植片にアメロジェニン(20マイクログラム分)またはPBSを塗布し、レシピエントの需要部に置き、皮膚移植片を縫合しない。その結果、アメロジェニンの初期塗布だけで対照群と比較して拒絶が延長する傾向が観察された。また、移植片壊死面積スコアに関しても有意に壊死面積の減少が確認された。

This paper reports on the induction of nuclear migration and its inhibition by antigenic cues. After nuclear migration, immune suppression and wound healing are still unknown. This study is aimed to investigate the effects of immune response and wound healing on immune response and wound healing, the molecular mechanisms of immune response and wound healing, the mechanisms of action of immune response and wound healing, and the possibility of artificial enhancement of immune response and wound healing activity. The results of this study were summarized as follows: 1. The development of new peripheral tissue regeneration therapy and the establishment of new treatment methods for refractory diseases were carried out. C57BL/6 skin graft rejection analysis The skin is removed in a square shape of 1 x 1cm2. The skin is shaved on the ventral and dorsal sides of the chest. The food is delicious. Skin grafting, abdominal numbness, hair removal, and shaving on the abdomen and back of the chest All layers of skin on the ventral and dorsal sides of the chest were removed in a square shape of 1x1cm2. The skin graft was sutured with PBS and the skin graft was coated with PBS. The results of this study were as follows: The initial coating time of the film was compared with the initial coating time of the film. The decrease in the area of graft death was confirmed.

项目成果

Exosomes from TNF-α-treated human gingiva-derived MSCs enhance M2 macrophage polarization and inhibit periodontal bone loss.

• DOI: 10.1016/j.actbio.2020.12.046
• 发表时间: 2021-03-01
• 期刊: Acta biomaterialia
• 影响因子: 9.7
• 作者: Nakao Y;Fukuda T;Zhang Q;Sanui T;Shinjo T;Kou X;Chen C;Liu D;Watanabe Y;Hayashi C;Yamato H;Yotsumoto K;Tanaka U;Taketomi T;Uchiumi T;Le AD;Shi S;Nishimura F
• 通讯作者: Nishimura F

バイオ3Dプリンターを用いた、間葉系幹細胞からの骨様立法構造物作製への挑戦

使用生物 3D 打印机从间充质干细胞创建骨样立方结构的挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: 豊田真顕;梶岡俊一;福田隆男;渡辺ゆかり;林千華子;川上賢太郎;中尾雄紀;四本かれん;大和寛明;讃井彰一;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀

Fabrication of stem cell-based scaffold-free bone-like 3D structures.

制造基于干细胞的无支架骨样 3D 结构。

• 发表时间: 2022
• 作者: Toyoda M;Kajioka S;Fujimoto R;Hayashi C;Kawakami K;Watanabe Y;Nakao Y;Yotsumoto K;Sanui T;Fukuda T;Nakayama K;Nishimura. F.
• 通讯作者: Nishimura. F.

miR-1260b inhibits periodontal bone loss by targeting ATF6β

miR-1260b 通过靶向 ATF6β 抑制牙周骨丢失

• 发表时间: 2022
• 作者: Hayashi C;Kawakami K;Toyoda M;Watanabe Y;Nakao Y;Yotsumoto K;Yamato H;Shinjo T;Sanui T;Fukuda T;Nishimura F.
• 通讯作者: Nishimura F.

TNF-a/IFN-a共刺激した歯肉幹細胞由来エクソソームはCD73とCD5Lを介して抗炎症性M2マクロファージを誘導する

TNF-a/IFN-a共刺激牙龈干细胞来源的外泌体通过CD73和CD5L诱导抗炎M2巨噬细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邊ゆかり;林千華子;川上賢太郎;豊田真顕;中尾雄紀;大和寛明;四本かれん;新城尊徳;岩下未咲;讃井彰一;福田隆男;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀