歯周病関連腸内ディスビオーシスを標的とした肝移植における虚血再灌流障害の予防戦略

肝臓の虚血再灌流障害は、一過性の肝循環遮断とその後の血流供給によって生じる過剰な炎症反応に起因する臓器障害であり、肝移植の術後合併症として重大な影響を及ぼす。虚血再灌流傷害の発症機序には不明な点が多いが、腸内細菌が影響するとの報告がある。近年、口腔から腸内に移行した歯周病原細菌が腸内細菌叢のバランスを崩し(腸内ディスビオーシス)、毒素産生や代謝産物を変化させることで、脂肪肝炎の病態に関与する可能性が知られ、腸肝連関の重要性は歯科分野においても益々注目度を増している。しかし、歯周病に由来する腸内ディスビオーシスが肝虚血再灌流障害および肝移植の予後に影響する具体的な関係はほとんど判っていない。そこで昨年度から当該年度にかけては、歯周病原細菌を経口投与して腸内ディスビオーシスを惹起したマウス肝臓に虚血再灌流処置を施し、歯周感染症に起因する虚血再灌流障害への影響とそのメカニズムを明らかにすることを目的として実験を行った。感染群マウスへ腸内ディスビオーシスを惹起するため、複数の歯周病原細菌を混和してマウスに10週間経口投与した。その後、虚血再灌流処置として、肝臓に分枝する肝動脈、門脈、胆管を血管鉗子で遮断し、1時間の部分肝虚血を行った後に再灌流した。解析の結果、肝障害マーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが、非感染群に比べて感染群で、虚血再灌流後に有意に増加していた。また、フローサイトメトリー解析において、虚血再灌流処置後の感染群で顕著な炎症細胞浸潤が生じ、対照群と比べて白血球の構成割合が異なっていた。さらに、感染によってLactobacillus などの増加を伴って腸内細菌叢の構造が変化しており、細菌叢の多様性も有意な減少が認められた。

肝臓の虚血再灌流障害は、一過性の肝循環遮断とその後の血流供給によって生じる過剰な炎症反応に起因する臓器障害であり、肝移植の術後合併症として重大な影響を及ぼす。虚血再灌流傷害の発症機序には不明な点が多いが、腸内細菌が影響するとの報告がある。近年、口腔から腸内に移行した歯周病原細菌が腸内細菌叢のバランスを崩し(腸内ディスビオーシス)、毒素産生や代謝産物を変化させることで、脂肪肝炎の病態に関与する可能性が知られ、腸肝連関の重要性は歯科分野においても益々注目度を増している。しかし、歯周病に由来する腸内ディスビオーシスが肝虚血再灌流障害および肝移植の予後に影響する具体的な関係はほとんど判っていない。そこで昨年度から当該年度にかけては、歯周病原細菌を経口投与して腸内ディスビオーシスを惹起したマウス肝臓に虚血再灌流処置を施し、歯周感染症に起因する虚血再灌流障害への影響とそのメカニズムを明らかにすることを目的として実験を行った。感染群マウスへ腸内ディスビオーシスを惹起するため、複数の歯周病原細菌を混和してマウスに10週間経口投与した。その後、虚血再灌流処置として、肝臓に分枝する肝動脈、門脈、胆管を血管鉗子で遮断し、1時間の部分肝虚血を行った後に再灌流した。解析の結果、肝障害マーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが、非感染群に比べて感染群で、虚血再灌流後に有意に増加していた。また、フローサイトメトリー解析において、虚血再灌流処置後の感染群で顕著な炎症細胞浸潤が生じ、対照群と比べて白血球の構成割合が異なっていた。さらに、感染によってLactobacillus などの増加を伴って腸内細菌叢の構造が変化しており、細菌叢の多様性も有意な減少が認められた。