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歯周病関連腸内ディスビオーシスを標的とした肝移植における虚血再灌流障害の予防戦略

针对牙周病相关肠道菌群失调预防肝移植缺血再灌注损伤的策略

基本信息

批准号：
21K16980
负责人：
倉治竜太郎
金额：
$ 2.83万
依托单位：
The Nippon Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肝臓の虚血再灌流障害は、一過性の肝循環遮断とその後の血流供給によって生じる過剰な炎症反応に起因する臓器障害であり、肝移植の術後合併症として重大な影響を及ぼす。虚血再灌流傷害の発症機序には不明な点が多いが、腸内細菌が影響するとの報告がある。近年、口腔から腸内に移行した歯周病原細菌が腸内細菌叢のバランスを崩し(腸内ディスビオーシス)、毒素産生や代謝産物を変化させることで、脂肪肝炎の病態に関与する可能性が知られ、腸肝連関の重要性は歯科分野においても益々注目度を増している。しかし、歯周病に由来する腸内ディスビオーシスが肝虚血再灌流障害および肝移植の予後に影響する具体的な関係はほとんど判っていない。そこで昨年度から当該年度にかけては、歯周病原細菌を経口投与して腸内ディスビオーシスを惹起したマウス肝臓に虚血再灌流処置を施し、歯周感染症に起因する虚血再灌流障害への影響とそのメカニズムを明らかにすることを目的として実験を行った。感染群マウスへ腸内ディスビオーシスを惹起するため、複数の歯周病原細菌を混和してマウスに10週間経口投与した。その後、虚血再灌流処置として、肝臓に分枝する肝動脈、門脈、胆管を血管鉗子で遮断し、1時間の部分肝虚血を行った後に再灌流した。解析の結果、肝障害マーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが、非感染群に比べて感染群で、虚血再灌流後に有意に増加していた。また、フローサイトメトリー解析において、虚血再灌流処置後の感染群で顕著な炎症細胞浸潤が生じ、対照群と比べて白血球の構成割合が異なっていた。さらに、感染によってLactobacillus などの増加を伴って腸内細菌叢の構造が変化しており、細菌叢の多様性も有意な減少が認められた。

Liver deficiency blood reperfusion disorder, transient liver occlusion after transurethral transurethral occlusion of the liver, blood supply to the liver after transurethral occlusion of the liver, cause of inflammation, organ dysfunction, and complications after liver transplantation. The pathogenesis of hypovolemic blood reperfusion injury syndrome is unknown, the number of bacteria in the disease is unknown, and the internal bacteria have a negative effect on the report. In recent years, the transfer of pathogens in the oral cavity, the pathogens, the bacteria, the bacteria, the pathogens, the pathog The cause of the disease comes from the disease of liver deficiency and blood perfusion. After the liver transplantation, you will find out the details of how to judge the disease. Last year, in the current year, the oral administration of pathogens and weekly pathogens caused severe liver disease, deficiency blood reperfusion, and weekly infection, the cause of the disease was deficiency blood reperfusion, and the cause of weekly infection. The infection group was infected with a mixture of circulating pathogenic bacteria and bacteria within 10 years of infection. After treatment, the deficiency blood was reperfused, the branches of the liver, the blood vessels of the bile duct and the blood vessels of the bile duct were occluded, and part of the liver deficiency blood was reperfused after 1 time. The results were analyzed, and the results were analyzed. The infection group was infected by inflammation, the cells were immersed in the cells, and the white blood cells were cut off. Infection, infection, Lactobacillus infection, infection, infection and infection.