歯周病原菌による脳内BBB構成細胞のエピジェネティクスの網羅的解析

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アルツハイマー病と歯周病との関連が徐々に示されており、ヒトやマウスでは脳内へ歯周病原菌であるPorphyromonas gingivalisの侵入が確認されている。我々は、老化促進マウスを用いて行った実験でPorphyromonas gingivalisの内毒素をマウスに投与することでアミロイドβ分解酵素であるネプリライシンの発現を低下させることがわかった。このことから歯周病によってアルツハイマー病の原因物質と考えられているアミロイドβの沈着を増加させる可能性があることが示唆された。全身的な感染症においても、細菌や、細菌由来物質が脳に達することが知られているが、その際には、血液脳関門（BBB）を通過する必要がある。最近、歯周病原菌または病原菌由来物質も、BBBの機能低下を導き、アルツハイマー病の原因となることも知られてきているが、そのメカニズムは不明である。我々の研究においても歯周病原菌の内毒素が脳に影響を与えることはわかったが、そのメカニズムについては不明な点が多い。そこで、Porphyromonas gingivalisの内毒素をヒト脳血管内皮細胞に添加し細胞の接着に関わる遺伝子の発現について確認した。現時点では、一部の細胞接着遺伝子ではPorphyromonas gingivalisの内毒素を添加することで発現が低下することが確認された。今後は、現在用いているヒト脳血管内皮細胞の他に、BBBを構成する細胞であるアストロサイト、ペリサイトを用いて歯周病原菌によるBBBへの影響について網羅的な遺伝子発現解析を行なっていく予定である。特にエピジェネティクス変化がBBB機能低下にも関与していると仮定し研究を進めていく。