歯周病原菌による脳内BBB構成細胞のエピジェネティクスの網羅的解析

牙周病原菌对脑BBB组成细胞表观遗传学的综合分析

• 批准号: 21K16998
• 负责人: 森川 哲郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16998/
• 关键词: 血液脳関門; Porphyromonas gingivalis

アルツハイマー病と歯周病との関連が徐々に示されており、ヒトやマウスでは脳内へ歯周病原菌であるPorphyromonas gingivalisの侵入が確認されている。我々は、老化促進マウスを用いて行った実験でPorphyromonas gingivalisの内毒素をマウスに投与することでアミロイドβ分解酵素であるネプリライシンの発現を低下させることがわかった。このことから歯周病によってアルツハイマー病の原因物質と考えられているアミロイドβの沈着を増加させる可能性があることが示唆された。全身的な感染症においても、細菌や、細菌由来物質が脳に達することが知られているが、その際には、血液脳関門（BBB）を通過する必要がある。最近、歯周病原菌または病原菌由来物質も、BBBの機能低下を導き、アルツハイマー病の原因となることも知られてきているが、そのメカニズムは不明である。我々の研究においても歯周病原菌の内毒素が脳に影響を与えることはわかったが、そのメカニズムについては不明な点が多い。そこで、Porphyromonas gingivalisの内毒素をヒト脳血管内皮細胞に添加し細胞の接着に関わる遺伝子の発現について確認した。現時点では、一部の細胞接着遺伝子ではPorphyromonas gingivalisの内毒素を添加することで発現が低下することが確認された。今後は、現在用いているヒト脳血管内皮細胞の他に、BBBを構成する細胞であるアストロサイト、ペリサイトを用いて歯周病原菌によるBBBへの影響について網羅的な遺伝子発現解析を行なっていく予定である。特にエピジェネティクス変化がBBB機能低下にも関与していると仮定し研究を進めていく。

The relationship between periodontal disease and periodontal disease was confirmed by the invasion of Porphyromonas gingivalis. The endotoxin of Porphyromonas gingivalis is produced in the presence of an enzyme that promotes aging. The cause of the disease is the increase in the probability of the disease. Systemic infections, bacteria, bacteria-derived substances, etc. Recently, peripheral pathogenic bacteria, pathogenic bacteria-derived substances, BBB dysfunction, and the cause of disease have been unknown. We have studied the effects of endotoxin on peripheral pathogens and the effects of endotoxin on peripheral pathogens. The endotoxin of Porphyromonas gingivalis was detected in vascular endothelial cells. At this point, a portion of the cell-derived protein was added to Porphyromonas gingivalis, and it was confirmed that it was low. In the future, we will use the medium to analyze the development of other vascular endothelial cells and BBB cells. The BBB function is low, and the research is advanced.

项目成果

Systemic administration of lipopolysaccharide decreased expression of neprilysin in mouse

全身给予脂多糖可降低小鼠脑啡肽酶的表达

• 发表时间: 2023
• 作者: M. Ashida;P. Chen;Y. Takizawa;M. Yumoto; A. Umise;M. Tahara;H. Hosoda;Z. Horita;T. Hanawa;蘆田茉希;Tetsuro Morikawa
• 通讯作者: Tetsuro Morikawa