Wnt5aシグナルおよびCK19による口腔扁平上皮癌の浸潤機構の解明

Wnt5a信号和CK19阐明口腔鳞癌侵袭机制

基本信息

批准号：
21K17093
负责人：
田中翔一
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

先の研究で、CK19が高発現している症例では、高度浸潤癌の症例が多く、節外浸潤の発生頻度が高いことを示した。それに伴い、CK19の発現がOSCC患者の生命予後に関与する可能性も示された。そこで前回、OSCCの浸潤に深く関与しているΔNp63とCK19との関連を検索するため、OSCC生検組織におけるΔNp63の局在を調べ、CK19の発現様式と比較検討した。その結果、CK19低発現群では、同組織切片でΔNp63はほとんど全ての腫瘍細胞で発現を認めた。一方CK19高発現群の組織切片では、ΔNp63の発現は全体的に減弱しており、浸潤先端部では陽性細胞を検出できなかった。大変興味深いことにOSCC組織切片における浸潤先端部ではCK19とΔNp63の発現様式が逆の相関を示した。今回、ΔNp63を介したOSCC浸潤機構において、重要な働きをするWnt5aシグナル伝達経路の検索を行った。そこで、Wnt5aシグナル伝達経路関連因子である細胞外基質分解酵素であるMMP-2に着目した。その結果、ΔNp63の発現減弱に伴い、細胞外基質分解酵素であるMMP-2の発現が増加していた。さらに興味深いことに、MMP-2の発現が増加に伴い、CK19の発現も増加していることがわかってきた。以上から、ΔNp63によってWnt5aシグナル伝達経路が活性化されて、MMP-2により細胞外基質分解が進行することにより、癌細胞が運動しやすい環境が構築され、さらにCK19の発現により運動能の亢進されている可能性が示唆された。本研究は、癌細胞の微小環境の構築と運動能の獲得の一端を知り得る一助となった。

先前的研究表明，CK19高表达的病例大多是高度侵入性的癌症，而外侵入侵更为常见。因此，还表明CK19表达可能与OSCC患者的预后有关。因此，为了搜索与OSCC入侵深度参与OSCC入侵之间的ΔNP63之间的关联，我们研究了ΔNP63在OSCC活检组织中的定位，并将其与CK19的表达模式进行了比较。结果，在CK19表达低的组中，在组织切片的几乎所有肿瘤细胞中表达ΔNP63。另一方面，在CK19高表达组的组织切片中，通常会减弱ΔNP63的表达，并且在浸润尖端无法检测到阳性细胞。有趣的是，在OSCC组织切片的浸润尖端，CK19和ΔNP63的表达模式成反比。在本文中，我们搜索了Wnt5a信号通路，该途径在OSCC侵袭机制中起着重要作用。因此，我们专注于MMP-2，这是一种细胞外基质降解酶，这是Wnt5a信号通路相关的因子。结果，随着ΔNP63的衰减，MMP-2（细胞外基质降解酶的表达）增加。更有趣的是，已经发现，随着MMP-2的表达增加，CK19表达也会增加。从上面提出，ΔNP63激活了Wnt5a信号通路，MMP-2会促进细胞外基质降解，从而创造了一个癌细胞易于移动的环境，并且CK19的表达可能会进一步提高运动能力。这项研究帮助我们了解了癌细胞微环境的构建和动力学的获取。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

コンピュータ支援製造（CAM）法を用いた腓骨皮弁による下顎再建の経験

计算机辅助制造（CAM）法腓骨瓣重建下颌骨的体会

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori T.;Kawano S.;Tanaka S.;Matsubara R.;Sakamoto T.;Hashiguchi Y.;Kaneko N.;Mikami Y.;Morioka M.;Maruse Y.;Kitamura R.;Hamada E.;Hiwatashi M.;Oobu K.;Kiyoshima T.;Nakamura S.;田中　翔一
通讯作者：
田中　翔一

口腔扁平上皮癌におけるTell immunogloblin mucin3/Galection-9の発現に関する研究

Tell免疫球蛋白mucin3/Galection-9在口腔鳞癌中表达的研究