新規口腔がん関連長鎖非コードRNA DLEU1の病的意義の解明と臨床応用

新型口腔癌相关长非编码RNA DLEU1的病理意义及其临床应用的阐明

• 批准号: 21K17094
• 负责人: 西山 廣陽
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17094/
• 关键词: 口腔がん

これまで申請者らは口腔がんの進展に関与するlncRNAをスクリーニングし、新規口腔がん関連lncRNAとしてDLEU1 (deleted in lymphocytic leukemia 1)を同定した(Cell Death Dis, 2018)。我々はThe Cancer Genome Atlas (TCGA)が公開している頭頸部扁平上皮癌のRNA-seqデータを解析し、がん組織において過剰発現するlncRNAを抽出した。さらにその中から、DLEU1のノックダウンが口腔がん細胞の増殖、遊走・浸潤、in vivo腫瘍形成能を強く抑制することを見いだした。また我々はDLEU1の下流標的遺伝子としてHAS3 (Hyaluronic synthase 3)、CD44、TP63を同定した。これらの遺伝子発現はDLEU1ノックダウンにより抑制され、TCGAデータ解析ではこれらとDLEU1発現の間に正の相関が見られた。HA (Hyaluronic acid)-CD44シグナルは、口腔がんの進展を促すことが知られている。また近年、ΔNp63がHAS3やCD44の発現を直接制御することで、HA-CD44シグナルを活性化することが報告されている。本研究では、口腔がんにおけるDLEU1の詳細な分子機能、特にDLEU1とHA-CD44を結ぶ作用機序とその臨床的意義を明らかにする事で、診断・治療に応用しうる知見を得られる可能性が示唆された

The applicant's oral development is related to lncRNA, and the new oral development is related to lncRNA, DLEU1 (deleted in lymphoid leukaemia 1)(Cell Death Dis, 2018). The Cancer Genome Atlas (TCGA) has been published to analyze RNA-seq data from squamous cell carcinoma of the head and neck, and to extract RNA from tissues. DLEU1 can inhibit cell proliferation, migration, infiltration, and tumor formation in vivo. DLEU1 and HAS3 (Hyaluronic Synthesis 3) are the same as CD44 and TP63. This is the first time that a DLEU has been detected. HA (Hyaluronic acid)-CD44 promotes the development of oral health. In recent years, Δ Np63 has been directly controlled by HA3 and CD44, and HA-CD44 has been activated. This study demonstrates the possibility of understanding the detailed molecular function of DLEU1, specifically the mechanism of action of DLEU1 and HA-CD44 in the oral cavity, as well as its clinical significance, diagnostic and therapeutic uses.