末梢組織損傷部位のスフィンゴシン１リン酸は神経障害性疼痛の発生に関与するか

周围组织损伤部位的 1-磷酸鞘氨醇是否与神经性疼痛的发生有关？

• 批准号: 21K17109
• 负责人: 金丸 博子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17109/
• 关键词: スフィンゴシン１リン酸; 末梢神経; 慢性疼痛; 神経障害性疼痛

スフィンゴシン１リン酸は膜成分であるスフィンゴ脂質が損傷を契機に代謝されて生ずる脂質メディエーターであり、中枢神経の海馬では外部からのスフィンゴシン１リン酸による刺激が神経細胞の持続的な興奮を惹起することが報告されている。この持続的興奮は脱分極によらない神経の自然発火現象や異常興奮との関連が示唆されている。損傷を受けた末梢神経でも同様の現象が生じるとすれば、スフィンゴシン１リン酸による末梢感覚神経の持続的な興奮が上位の中枢神経の可塑性変化をもたらし、最終的に慢性疼痛を生じさせている可能性がある。組織損傷後に発生する慢性疼痛はしばしば難治性であり臨床対応に苦慮するが、末梢組織に起因した疼痛発生メカニズムを解明できれば、慢性疼痛発生の予防という新たな治療法の開発につながると考えられる。本研究は末梢の感覚神経である脊髄後根神経節から得られた培養神経細胞を使用し、外部からのS1P刺激が末梢神経細胞の興奮を惹起すること、また末梢神経細胞の異常興奮が疼痛発生に関与する可能性について検討することを目的としている。神経細胞への外部からのスフィンゴシン１リン酸の刺激に対する細胞応答は、培養神経を用いて神経伝達物質の放出を測定することにより解析する方針としていたが、安定した結果が得られなかったため、現在は下歯槽神経を用いた免疫学的手法により解析中である。

ス フ ィ ン ゴ シ ン 1 リ は ン acid membrane composition で あ る ス フ ィ ン ゴ lipid が damage を opportunity に metabolic さ れ て raw ず る lipid メ デ ィ エ ー タ ー で あ り, central god 経 の hippocampal で は external か ら の ス フ ィ ン ゴ シ ン 1 リ ン acid に よ る stimulates cells が god 経 の hold 続 な excited を provoked す る こ と が report さ れ て い る. The excitement of 続 held by <s:1>, the dissociation of によらな, the natural ignition phenomenon of <s:1> Shinto, the abnormal excitement と, the connection が, the incitation されて, the る. Hurt を け た endings god 経 で も with others の phenomenon born が じ る と す れ ば, ス フ ィ ン ゴ シ ン 1 リ ン acid に よ る endings 覚 god 経 の hold 続 な excited が upper の central god 経 の plasticity - the を も た ら し, final に chronic pain を じ さ せ て い る possibility が あ る. Tissue injury after に 発 raw す る chronic pain は し ば し ば refractory で あ り clinical 応 seaborne に GuLv す る が, peripheral tissue に cause し た pains 発 メ カ ニ ズ ム を interpret で き れ ば, chronic pain 発 の to prevent と い う new た な therapy の open 発 に つ な が る と exam え ら れ る. This study は endings の 覚 god 経 で あ る spinal marrow after root section god 経 か ら have ら れ た を culture god 経 cells using し, external か ら の S1P stimulates cells が endings god 経 の excited を provoked す る こ と, ま た endings god 経 abnormal cells の が pain 発 excited に masato and す る possibility に つ い て beg す 検 る こ と を purpose と し て い る. God 経 cells へ の external か ら の ス フ ィ ン ゴ シ ン 1 リ の ン acid stimulation に す seaborne る cells 応 answer は, cultivating the 経 を with い て god 経 伝 of substances released の を determination す る こ と に よ り parsing す る policy と し て い た が, stable し た results ら が れ な か っ た た め, now under は 歯 trough god 経 を with い た immunological methods に よ り parsing で あ る.