末梢組織損傷部位のスフィンゴシン１リン酸は神経障害性疼痛の発生に関与するか

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スフィンゴシン１リン酸は膜成分であるスフィンゴ脂質が損傷を契機に代謝されて生ずる脂質メディエーターであり、中枢神経の海馬では外部からのスフィンゴシン１リン酸による刺激が神経細胞の持続的な興奮を惹起することが報告されている。この持続的興奮は脱分極によらない神経の自然発火現象や異常興奮との関連が示唆されている。損傷を受けた末梢神経でも同様の現象が生じるとすれば、スフィンゴシン１リン酸による末梢感覚神経の持続的な興奮が上位の中枢神経の可塑性変化をもたらし、最終的に慢性疼痛を生じさせている可能性がある。組織損傷後に発生する慢性疼痛はしばしば難治性であり臨床対応に苦慮するが、末梢組織に起因した疼痛発生メカニズムを解明できれば、慢性疼痛発生の予防という新たな治療法の開発につながると考えられる。本研究は末梢の感覚神経である脊髄後根神経節から得られた培養神経細胞を使用し、外部からのS1P刺激が末梢神経細胞の興奮を惹起すること、また末梢神経細胞の異常興奮が疼痛発生に関与する可能性について検討することを目的としている。神経細胞への外部からのスフィンゴシン１リン酸の刺激に対する細胞応答は、培養神経を用いて神経伝達物質の放出を測定することにより解析する方針としていたが、安定した結果が得られなかったため、現在は下歯槽神経を用いた免疫学的手法により解析中である。