Cisplatin-resistance via cancer extracellular vesicles in oral squamous cell carcinoma.

口腔鳞状细胞癌中通过癌症细胞外囊泡产生的顺铂耐药性。

基本信息

批准号：
21K17115
负责人：
小野喜章
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔癌の化学療法においてシスプラチン（CDDP）は中心的役割を担っており，その耐性機構の解明と耐性克服は重要な課題である．CDDP耐性機序の一つとして，銅輸送経路を介した白金排出機構が注目されている．なかでも，銅輸送ATPase（ATP7B）は細胞質中の CDDPを後期エンドソーム内腔へ取り込み，リソソームを介して細胞外へ排泄する．この銅輸送系を制御する因子の解明は, 口腔癌の薬剤耐性という難問を解決するための大きな一歩となる可能性がある．更に，最近の研究では，細胞外小胞（EV）が癌の治療抵抗性の主要因子として注目されている．本研究では口腔癌におけるEVと銅輸送経路を介したCDDP耐性機構について明らかにすることを目的とする．２年目である令和４年度では，初年度に得られたIn vitro実験結果に対する追試および再現実験を中心に行うことができた．また, In vivo実験として，マウス生体内に対するEV生成阻害剤の効果とATP7B発現の相関性を検証することができた．その他，頭頸部領域の組織サンプルを用いたtissue microarray法により，ATP7Bについて免疫組織化学染色を行うことで，頭頸部癌におけるATP7Bの臨床的意義について検証することができた．さらに，令和４年度では，申請者の研究室内にて確立した口腔癌の3次元培養モデルを使ったCDDP耐性機序解明に関する報告が初の責任著者として国際専門誌に掲載された．現在，本申請課題について，申請者の指揮のもと大学院生2名とともに遂行中である．2022年度内の学会発表においては，申請者および大学院生2名それぞれが本研究テーマおよび関連テーマについて筆頭発表し，３つの学会にていずれも学会賞を獲得した．また現在，本申請課題の先行研究・関連研究で得られた研究成果を2編それぞれ国際専門誌に投稿中（査読課程中）である.

顺铂（CDDP）在口腔癌化学疗法中起着核心作用，阐明其耐药性机制和克服耐药性是重要的问题。 CDDP电阻的机制之一是通过铜转运途径的铂消除机制。其中，铜转运ATPase（ATP7B）将CDDP在细胞质中吸收到晚期内体管腔中，并通过溶酶体细胞外排出。阐明控制铜运输系统的因素可能是解决口腔癌耐药性挑战的主要一步。此外，最近的研究引起了人们的关注，这是癌症治疗耐药性的主要因素。这项研究旨在通过口腔癌中的EV和铜转运途径阐明CDDP耐药性的机制。在一年中的第二年，即2022年，我们能够专注于重新检查和重现实验，研究第一年获得的体外实验结果。此外，在体内实验中，我们能够验证EV产生抑制剂和ATP7B表达对小鼠生物体的影响之间的相关性。此外，通过使用组织微阵列方法使用头颈部区域的组织样品对ATP7B进行免疫组织化学染色，我们能够验证ATP7B在头颈癌中的临床意义。此外，在2022年，使用在申请人实验室中建立的三维口腔癌培养模型阐明CDDP抵抗机制的报告发表在国际专业杂志上，作为负责作者。目前，在申请人的指导下，正在与两名研究生进行此申请分配。在2022年的会议演讲中，申请人和两名研究生各自介绍了有关该研究主题和相关主题的首次演讲，所有三个学术社会都获得了学术奖项。此外，目前正在将本申请中以前和相关研究获得的两个研究结果提交给国际专业期刊（在同行评审课程中）。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

頭頸部扁平上皮癌における EpCAM誘導性セツキシマブ耐性獲得機構の解明

阐明头颈鳞状细胞癌中 EpCAM 诱导的西妥昔单抗耐药获得机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野喜章;小畑協一;増井正典;吉岡德枝;伊原木聰一郎;佐々木朗
通讯作者：
佐々木朗

細胞外小胞と銅輸送経路に着目した口腔癌のシスプラチン耐性機構の解明

重点关注细胞外囊泡和铜转运途径阐明口腔癌顺铂耐药机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野喜章;竜門省二;金本栄華;梅森洸樹;坂本裕美;小畑協一;吉岡徳枝;伊原木聰一郎;佐々木朗
通讯作者：
佐々木朗

口腔癌のエクソソームを介した腫瘍進展機序の解明と新規治療戦略の開発に向けて -分子シャペロン搭載エクソソームの可能性-

阐明口腔癌外泌体介导的肿瘤进展机制并开发新的治疗策略 - 外泌体负载分子伴侣的可能性 -

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野喜章;江口傑徳;十川千春;奥舎有加;岡元邦彰;佐々木朗
通讯作者：
佐々木朗

口腔癌の薬剤応答性に対する3次元培養モデル有用性の検証

验证 3D 培养模型对口腔癌药物反应的有用性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤晃平;小野喜章;吉田夢;中村友哉;梅森洸樹;金本栄華;吉田国弘;小畑協一;伊原木聰一郎;佐々木朗
通讯作者：
佐々木朗

口腔癌のシスプラチン耐性獲得における細胞外小胞と銅輸送経路の検証

口腔癌顺铂耐药性中细胞外囊泡和铜转运途径的验证

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
工藤景子，福田直志，秋田和也，工藤隆治，椋本修平;髙丸菜都美;栗尾奈愛，鎌田久美子，宮本洋二;佐々木朗，坂本裕美，中野敬介，金本栄華，吉岡徳枝，竜門省二，西山明慶，志茂剛，伊原木聰一郎;小川辰雄，小野喜章，竜門省二，吉田国弘，坂本裕美，増井正典，小畑協一，奥井達雄，伊原木聰一郎，佐々木朗
通讯作者：
小川辰雄，小野喜章，竜門省二，吉田国弘，坂本裕美，増井正典，小畑協一，奥井達雄，伊原木聰一郎，佐々木朗