Cisplatin-resistance via cancer extracellular vesicles in oral squamous cell carcinoma.

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口腔癌の化学療法においてシスプラチン（CDDP）は中心的役割を担っており，その耐性機構の解明と耐性克服は重要な課題である．CDDP耐性機序の一つとして，銅輸送経路を介した白金排出機構が注目されている．なかでも，銅輸送ATPase（ATP7B）は細胞質中の CDDPを後期エンドソーム内腔へ取り込み，リソソームを介して細胞外へ排泄する．この銅輸送系を制御する因子の解明は, 口腔癌の薬剤耐性という難問を解決するための大きな一歩となる可能性がある．更に，最近の研究では，細胞外小胞（EV）が癌の治療抵抗性の主要因子として注目されている．本研究では口腔癌におけるEVと銅輸送経路を介したCDDP耐性機構について明らかにすることを目的とする．２年目である令和４年度では，初年度に得られたIn vitro実験結果に対する追試および再現実験を中心に行うことができた．また, In vivo実験として，マウス生体内に対するEV生成阻害剤の効果とATP7B発現の相関性を検証することができた．その他，頭頸部領域の組織サンプルを用いたtissue microarray法により，ATP7Bについて免疫組織化学染色を行うことで，頭頸部癌におけるATP7Bの臨床的意義について検証することができた．さらに，令和４年度では，申請者の研究室内にて確立した口腔癌の3次元培養モデルを使ったCDDP耐性機序解明に関する報告が初の責任著者として国際専門誌に掲載された．現在，本申請課題について，申請者の指揮のもと大学院生2名とともに遂行中である．2022年度内の学会発表においては，申請者および大学院生2名それぞれが本研究テーマおよび関連テーマについて筆頭発表し，３つの学会にていずれも学会賞を獲得した．また現在，本申請課題の先行研究・関連研究で得られた研究成果を2編それぞれ国際専門誌に投稿中（査読課程中）である.