シスプラチン耐性口腔癌に対する銅キレート剤を用いた新規治療戦略の確立

建立使用铜螯合剂治疗顺铂耐药口腔癌的新治疗策略

• 批准号: 21K17137
• 负责人: 竜門 省二
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17137/
• 关键词: シスプラチン耐性口腔癌; 銅キレート剤; ATP7B; シスプラチン 耐性; 口腔癌

本研究の目的は、銅キレート剤を使用して、シスプラチン耐性口腔癌に対して、銅流出トランスポーターでありATP7Bの発現を制御することでCDDP耐性の克服を狙い、CDDP耐性口腔癌に対する新たな治療法を確立することを目的に研究を行う。本年は、前年度に作製したSASの口腔癌耐性株に加えてHSC-3についてもCDDP耐性株の作製を行い、表現系の検討を行った。口腔癌細胞株（HSC-3）にCDDPを持続的に暴露させてCDDP耐性株（HSC-3/CDDP-R）を作製した。CDDP耐性獲得の確認のためにIC50やMTT assayを行った。CDDP耐性の口腔癌細胞株ではATP7Bが高発現していることが知られており、Western Blotting（WB）法および免疫細胞染色でATP7Bの高発現を確認した。CDDP耐性細胞株にCDDPとTM（Ammonium tetrathiomolybdate）を投与して、増殖能について検討した。以降はControl群、CDDP投与群、TM投与群、CDDPとTM投与群に分けて実験を進めた。CDDP単独投与とControlを比較して細胞増殖に有意差が認められないCDDP濃度であってもTMを併用投与すると細胞増殖がより抑制される結果を得られた。前年度の研究結果と合わせて口腔癌細胞株２種において、TMの併用投与がCDDPの抗悪性腫瘍効果を高めていることが示された。現在、当研究室にて細胞外小胞を用いたシスプラチン排出機構についても検討進めており、本研究との関連についても検証を行っている。

The purpose of this study is to establish a new treatment method for CDDP resistance to oral cancer. This year, the production of SAS oral cancer resistant strains was increased by HSC-3, and the production of CDDP resistant strains was carried out. Exposure to CDDP in oral cancer cell line (HSC-3) and inhibition of CDDP-resistant cell line (HSC-3/CDDP-R) CDDP resistance was confirmed by IC50 MTT assay. CDDP-resistant oral cancer cell lines showed high levels of ATP7B, which was confirmed by Western Blotting (WB) and immunocyte staining. CDDP-resistant cell lines are treated with CDDP TM (Ammonium tetrathiomybdate) and cultured in vitro. Control group, CDDP group, TM group, CDDP group, TM group CDDP alone and Control alone can inhibit cell proliferation. The results of the previous year's study showed that the combination of CDDP and TM in two oral cancer cell lines increased the resistance of CDDP to cancer. Now, when the research laboratory uses extracellular small cells, the mechanism of discharge is discussed, and the relationship between this research and the mechanism of discharge is proved.

项目成果

Reproduction of the Antitumor Effect of Cisplatin and Cetuximab Using a Three-dimensional Spheroid Model in Oral Cancer.

• DOI: 10.7150/ijms.74109
• 发表时间: 2022
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.6
• 作者: Ono, Kisho;Sato, Kohei;Nakamura, Tomoya;Yoshida, Yume;Murata, Shogo;Yoshida, Kunihiro;Kanemoto, Hideka;Umemori, Koki;Kawai, Hotaka;Obata, Kyoichi;Ryumon, Shoji;Hasegawa, Kazuaki;Kunisada, Yuki;Okui, Tatsuo;Ibaragi, Soichiro;Nagatsuka, Hitoshi;Sasaki, Akira
• 通讯作者: Sasaki, Akira

癌の骨破壊病変に対する銅のキレート剤を応用した治療に関する基礎的検討

铜螯合剂治疗骨破坏性癌症病灶的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木明;坂本裕美;中野敬介;金本栄華;吉岡德枝;竜門省二;西山明慶;志茂剛;伊原木聰一郎
• 通讯作者: 伊原木聰一郎

口腔癌のシスプラチン耐性獲得における細胞外小胞と銅輸送経路の検証

口腔癌顺铂耐药性中细胞外囊泡和铜转运途径的验证

• 发表时间: 2022
• 作者: 工藤景子，福田直志，秋田和也，工藤隆治，椋本修平;髙丸菜都美;栗尾奈愛，鎌田久美子，宮本洋二;佐々木 朗，坂本裕美，中野敬介，金本栄華，吉岡徳枝，竜門省二，西山明慶，志茂 剛，伊原木聰一郎;小川辰雄，小野喜章，竜門省二，吉田国弘，坂本裕美，増井正典，小畑協一，奥井達雄，伊原木聰一郎，佐々木 朗
• 通讯作者: 小川辰雄，小野喜章，竜門省二，吉田国弘，坂本裕美，増井正典，小畑協一，奥井達雄，伊原木聰一郎，佐々木 朗

口腔がんにおいて細胞外小胞は銅輸送経路を介したシスプラチン耐性機構に関連する

细胞外囊泡通过铜转运途径参与口腔癌的顺铂耐药机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 竜門省二;小川辰雄;小野喜章;金本栄華;吉田国広;梅森洸樹;増井正典;小畑協一;奥井達雄;伊原木聰一郎
• 通讯作者: 伊原木聰一郎

EGFR活性経路としてのEpCAMに着目した口腔扁平上皮癌のセツキシマブ耐性獲得の解明

阐明口腔鳞状细胞癌获得性西妥昔单抗耐药性，重点关注 EpCAM 作为 EGFR 激活途径

• 发表时间: 2022
• 作者: 梅森洸樹;小野喜章;小畑協一;竜門省二;中村友哉;金本栄華;吉田国広;河合穂高;伊原木聰一郎
• 通讯作者: 伊原木聰一郎