シスプラチン耐性口腔癌に対する銅キレート剤を用いた新規治療戦略の確立

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本研究の目的は、銅キレート剤を使用して、シスプラチン耐性口腔癌に対して、銅流出トランスポーターでありATP7Bの発現を制御することでCDDP耐性の克服を狙い、CDDP耐性口腔癌に対する新たな治療法を確立することを目的に研究を行う。本年は、前年度に作製したSASの口腔癌耐性株に加えてHSC-3についてもCDDP耐性株の作製を行い、表現系の検討を行った。口腔癌細胞株（HSC-3）にCDDPを持続的に暴露させてCDDP耐性株（HSC-3/CDDP-R）を作製した。CDDP耐性獲得の確認のためにIC50やMTT assayを行った。CDDP耐性の口腔癌細胞株ではATP7Bが高発現していることが知られており、Western Blotting（WB）法および免疫細胞染色でATP7Bの高発現を確認した。CDDP耐性細胞株にCDDPとTM（Ammonium tetrathiomolybdate）を投与して、増殖能について検討した。以降はControl群、CDDP投与群、TM投与群、CDDPとTM投与群に分けて実験を進めた。CDDP単独投与とControlを比較して細胞増殖に有意差が認められないCDDP濃度であってもTMを併用投与すると細胞増殖がより抑制される結果を得られた。前年度の研究結果と合わせて口腔癌細胞株２種において、TMの併用投与がCDDPの抗悪性腫瘍効果を高めていることが示された。現在、当研究室にて細胞外小胞を用いたシスプラチン排出機構についても検討進めており、本研究との関連についても検証を行っている。