運動による神経血管ユニットのリモデリングが神経新生の促進をもたらすメカニズム

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哺乳類の海馬歯状回において、生涯を通じてニューロンが産生され続ける現象は成体海馬神経新生と呼ばれている。多くの先行研究によって、成体海馬神経新生は認知・情動機能の制御基盤の一つであり、様々な要因によって抑制もしくは促進されることが示されている。運動は神経新生を促進することが示唆されているが、そのメカニズムは不明な点が多い。近年、運動によって神経血管ユニット（神経細胞、血管内皮細胞、ペリサイト等からなる血管の基本単位）の遺伝子発現のリモデリングが起こることや、神経血管ユニットを構成するペリサイトに発現するPDGFR-βを介したシグナル伝達が成体海馬神経新生に関与するとの報告があり、運動が成体海馬神経新生を高める作用機序として、我々はペリサイトに着目した研究に取り組んでいる。昨年までの結果を踏まえ、ストレス負荷時のPdgfrb+/- マウスにおけるペリサイト機能異常の影響を調べるために、慢性予測不能軽度ストレスの確立を継続して行った。慢性予測不能軽度ストレスモデルは、ストレス刺激がそれほど強くないものの組み合わせとなっているので、実験に使用する動物種や系統の違いや、ストレスパラダイムによってバラツキが多くなることが問題点としてあり、実際に先行研究通りのプロトコルを実施しても再現することが難しい状況にある。したがって各々の実験環境で効果の得られるストレスパラダイムを確立する必要があり、予想以上に難航しており、現在もモデル確立のための実験を継続して行なっている。これと同時に、２週間の拘束ストレスによる影響と、高齢マウスでの機能的・構造的変化を検討するための繁殖を行なっている。