肥満2型糖尿病の新規治療法を探る基礎的研究：グリメピリドとEPA・DHAの併用

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、肥満・2型糖尿病モデルマウスに対して、スルホニル尿素薬であるグリメピリドとn-3系多価不飽和脂肪酸であるEicosapentaenoic acid（EPA）・Docosahexaenoic acid（DHA）を併用させることで、2型糖尿病の治療効果を維持したままグリメピリドの投薬量を減少できるかを検証する。令和3年度はEPA・DHAの供給源として使用する魚油についてインスリン抵抗性の改善が認められる用量が明らかとなり、グリメピリドと併用する際に摂取させる魚油の用量に関しては目途が立った。令和4年度は次の段階として、魚油に併用するグリメピリドの用量を決めるための検討を行った。本研究の到達目標として、グリメピリド単独では血糖値の低下が認められない用量に魚油を併用することで、有意な血糖降下作用が確認できるようにしたい。また、この時のグリメピリドの用量が、単独で有意な薬理作用が認められる用量（ポジティブコントロール）と比べて、少ないという点が重要となる。以上をふまえて、実験食開始後2週間目、4週間目、8週間目の血糖値において、対照群と比較して有意な低下が認められなかったグリメピリドの最大用量を、魚油との併用効果を検討する群において採用し、くわえて有意に低値であった用量をポジティブコントロールとして用いることとした。なお、8週間の飼育後に解剖を行うことで、体重、組織重量（肝臓、副睾丸周囲・鼠径部白色脂肪組織、肩甲骨間褐色脂肪組織）、血漿インスリン値、血漿アディポネクチン値におけるグリメピリドの影響を予備的に調べたが、これらのパラメーターに有意な変化は認められなかった。ヒトにおいて、グリメピリドを使用した薬物治療では肥満が助長されることが知られているが、本研究の実験条件では脂肪組織重量および体重の増加は再現されなかった。