エネルギー代謝変動による妊娠期潜在性ビオチン欠乏症と胎児奇形の関連解明とその予防

前年度までの検討で，妊娠直後よりビオチン欠乏飼料を与えたマウスにおいて，口蓋裂の発症頻度が増加することが再確認されている．また，ビオチン欠乏マウス母体におけるエネルギー代謝異常の有無を確認したところ，アミノ酸代謝に変動傾向があることが確認された．本年度は，ビオチン欠乏時妊娠マウスへのビオチン補給が，口蓋裂の発症頻度等へ及ぼす影響を，ビオチン投与期間の違いから明らかにした．妊娠期10日目以降に，3日間，4日間，5日間のビオチン補給させる群をそれぞれ設け，胎児における口蓋裂の発症頻度を確認したところ，ビオチン補給しなかったマウスでは約6割の胎児に口蓋裂がみられたのに対し，すべての補給群で口蓋裂がみられなかった．一方，母体血清のビオチン濃度は，ビオチン補給しても上昇は認められず，母体においては短期的なビオチン補給による欠乏状態の改善はみられないことが示唆された．胎児肝臓のビオチン濃度も母体血清と同様の傾向であったが，ビオチン投与日数が長いほどビオチン濃度が高くなる傾向にあった．また，肝臓ビオチン濃度を対照群で比較すると，胎児は母体の約8倍のビオチンを含んでいることが明らかになった．以上より，母体がビオチン欠乏状態であっても，ビオチン補給が口蓋裂発症予防に有益な可能性が示唆された．また，母体のビオチン欠乏時には，胎児の重要な成長因子であるビオチンが，優先的に胎児に取り込まれていると推察される．

前年度までの検討で，妊娠直後よりビオチン欠乏飼料を与えたマウスにおいて，口蓋裂の発症頻度が増加することが再確認されている．また，ビオチン欠乏マウス母体におけるエネルギー代謝異常の有無を確認したところ，アミノ酸代謝に変動傾向があることが確認された．本年度は，ビオチン欠乏時妊娠マウスへのビオチン補給が，口蓋裂の発症頻度等へ及ぼす影響を，ビオチン投与期間の違いから明らかにした．妊娠期10日目以降に，3日間，4日間，5日間のビオチン補給させる群をそれぞれ設け，胎児における口蓋裂の発症頻度を確認したところ，ビオチン補給しなかったマウスでは約6割の胎児に口蓋裂がみられたのに対し，すべての補給群で口蓋裂がみられなかった．一方，母体血清のビオチン濃度は，ビオチン補給しても上昇は認められず，母体においては短期的なビオチン補給による欠乏状態の改善はみられないことが示唆された．胎児肝臓のビオチン濃度も母体血清と同様の傾向であったが，ビオチン投与日数が長いほどビオチン濃度が高くなる傾向にあった．また，肝臓ビオチン濃度を対照群で比較すると，胎児は母体の約8倍のビオチンを含んでいることが明らかになった．以上より，母体がビオチン欠乏状態であっても，ビオチン補給が口蓋裂発症予防に有益な可能性が示唆された．また，母体のビオチン欠乏時には，胎児の重要な成長因子であるビオチンが，優先的に胎児に取り込まれていると推察される．