モデルの誤指定に対して頑健な適応的デザインの開発

てんかんや喘息に対する治療効果の比較臨床試験では，年間発作回数等の個体内で繰り返し生じる再発事象を評価する．年間発作回数は，発作の発現率の個体差に起因して分散が増大する過分散カウントデータとなる．このような臨床試験の例数設計では，分散を適切にモデリングする必要があるが，利用可能な情報は限られている．この問題に対して，臨床試験実施中の中間データに基づいて必要例数を修正する盲検下例数再設計法が用いられてきた．しかし，既存の方法は分散のモデルが既知であることを仮定していることから，モデルが適切でない場合には，必要な例数を確保できない可能性がある．本年度は，前述の再発事象の比較臨床試験を想定した例数設計法及び盲検下例数再設計法に関して，以下の研究を行った．(1)例数再設計時点の中間データと最終解析時点のデータの観察期間の分布の差異を修正するように標本を重みづけることにより，分散のモデルを誤指定した場合でも，既存の方法より適切な例数を提案可能な盲検下例数設計法を開発した．(2)経時的に測定される複数の過分散カウントデータを評価する比較臨床試験を想定し，分散及び相関構造の誤指定を考慮した例数設計法を開発した．個体内で複数回の測定を行う場合，それらの間に相関関係が生じる．これらの相関関係を例数設計においても適切に組み込む必要があるが，分散のモデルと同様に利用可能な情報は限られている．(1)の研究結果は論文として公表しており，(2)については投稿論文を作成している．(1)の研究結果を拡張することにより，(2)の状況における盲検下例数再設計法を開発することも検討している．

てんかんや喘息に対する治療効果の比較臨床試験では，年間発作回数等の個体内で繰り返し生じる再発事象を評価する．年間発作回数は，発作の発現率の個体差に起因して分散が増大する過分散カウントデータとなる．このような臨床試験の例数設計では，分散を適切にモデリングする必要があるが，利用可能な情報は限られている．この問題に対して，臨床試験実施中の中間データに基づいて必要例数を修正する盲検下例数再設計法が用いられてきた．しかし，既存の方法は分散のモデルが既知であることを仮定していることから，モデルが適切でない場合には，必要な例数を確保できない可能性がある．本年度は，前述の再発事象の比較臨床試験を想定した例数設計法及び盲検下例数再設計法に関して，以下の研究を行った．(1)例数再設計時点の中間データと最終解析時点のデータの観察期間の分布の差異を修正するように標本を重みづけることにより，分散のモデルを誤指定した場合でも，既存の方法より適切な例数を提案可能な盲検下例数設計法を開発した．(2)経時的に測定される複数の過分散カウントデータを評価する比較臨床試験を想定し，分散及び相関構造の誤指定を考慮した例数設計法を開発した．個体内で複数回の測定を行う場合，それらの間に相関関係が生じる．これらの相関関係を例数設計においても適切に組み込む必要があるが，分散のモデルと同様に利用可能な情報は限られている．(1)の研究結果は論文として公表しており，(2)については投稿論文を作成している．(1)の研究結果を拡張することにより，(2)の状況における盲検下例数再設計法を開発することも検討している．