モデルの誤指定に対して頑健な適応的デザインの開発

开发对模型错误指定具有鲁棒性的自适应设计

• 批准号: 21K17717
• 负责人: 井桁 正尭
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17717/
• 关键词: 再発事象; 過分散カウントデータ; 臨床試験デザイン; 適応的デザイン; 例数設計; 盲検下例数再設計; ロバストネス; ロバスト化; サンプルサイズ設計; カウントデータ; 用量探索デザイン

てんかんや喘息に対する治療効果の比較臨床試験では，年間発作回数等の個体内で繰り返し生じる再発事象を評価する．年間発作回数は，発作の発現率の個体差に起因して分散が増大する過分散カウントデータとなる．このような臨床試験の例数設計では，分散を適切にモデリングする必要があるが，利用可能な情報は限られている．この問題に対して，臨床試験実施中の中間データに基づいて必要例数を修正する盲検下例数再設計法が用いられてきた．しかし，既存の方法は分散のモデルが既知であることを仮定していることから，モデルが適切でない場合には，必要な例数を確保できない可能性がある．本年度は，前述の再発事象の比較臨床試験を想定した例数設計法及び盲検下例数再設計法に関して，以下の研究を行った．(1)例数再設計時点の中間データと最終解析時点のデータの観察期間の分布の差異を修正するように標本を重みづけることにより，分散のモデルを誤指定した場合でも，既存の方法より適切な例数を提案可能な盲検下例数設計法を開発した．(2)経時的に測定される複数の過分散カウントデータを評価する比較臨床試験を想定し，分散及び相関構造の誤指定を考慮した例数設計法を開発した．個体内で複数回の測定を行う場合，それらの間に相関関係が生じる．これらの相関関係を例数設計においても適切に組み込む必要があるが，分散のモデルと同様に利用可能な情報は限られている．(1)の研究結果は論文として公表しており，(2)については投稿論文を作成している．(1)の研究結果を拡張することにより，(2)の状況における盲検下例数再設計法を開発することも検討している．

Clinical trials comparing the results of treatments for asthma and asthma and evaluating the recurrence of asthma in individuals with recurrent disease over the years. The number of annual returns and the individual differences in the occurrence rate of occurrence are caused by the increase in dispersion and overdispersion. The number of clinical trials is designed to be decentralized and appropriate. The problem is that the number of necessary cases in the middle of the clinical trial is revised, and the number of blind cases is redesigned. The existing methods are scattered and known, and the necessary examples are ensured. This year, the comparative clinical trial design method and blind case redesign method for the aforementioned rediscovery were carried out. (1)Example redesign time point intermediate data point to final analysis time point observation time distribution difference correction, the number of errors in the distribution of errors in the case of existing methods, appropriate example number proposal may be blind example design method development. (2)A comparative clinical trial was conducted to determine the dispersion and misdesignation of correlated structures. In the case of multiple loop measurement in a single body, the correlation between the two loops is generated. This is the case with the correlation between the number of design and the appropriate group of necessary information, the dispersion of the same group of possible information and the limitation of the number of design. (1)The results of this study are as follows: (1) the paper is published in public;(2) the paper is submitted in public. (1)The results of this study are as follows: (1) The development of the method of numerical redesign under the condition of blindness;

项目成果

過分散カウントデータの比較臨床試験における追跡期間分布を考慮した盲検下例数再設計

过度分散计数数据的比较考虑临床试验中随访期分布重新设计盲法受试者数量

• 发表时间: 2022
• 作者: 井桁 正尭，松井 茂之