放射線誘発組織障害に対する組織修復幹細胞の治癒効果と分泌小胞の関与

组织修复干细胞对辐射引起的组织损伤和分泌囊泡参与的愈合作用

• 批准号: 21K17887
• 负责人: 山口 平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17887/
• 关键词: 急性放射線症候群; 細胞外小胞; マイクロRNA; 緊急被ばく医療; 被ばく個体救命; 致死線量放射線; 放射線誘発組織障害; TPO受容体作動薬; 個体救命; 組織修復幹細胞

本研究では、放射線防護/緩和剤を処置した重度急性放射線症候群（ARS）発症マウスモデルを用いて、放射線誘発組織障害修復に対するMuse細胞または分泌細胞外小胞の機能・内在性因子との関連性を検討する。さらに、被ばく個体に対してMuse細胞または細胞外小胞を施すことによって、被ばく個体の造血再生や致死回避、長期的な有害事象発生の抑制が可能かどうかを検証する。アミフォスチン（AMF）やトロンボポエチン受容体作動薬ロミプロスチム（RP）、その溶媒として生理食塩水（NSS）を致死線量全身放射線ばく露（TBI）マウスへ被ばく前後で投与し、その生存個体の血清から被ばく後経時的に細胞外小胞を回収した。薬剤投与の致死線量放射線ばく露個体の脾臓では被ばく後経時的に間葉系間質・幹細胞の増加が認められた。TBI＋RP個体から一週間毎に細胞外小胞を回収し、別のTBI個体へ投与を行ったところ、いずれの回収日においても有意な救命効果が認められた。その他、non-TBI+NSS、non-TBI+RP、TBI＋NSS、TBI＋AMF個体から回収した細胞外小胞では救命効果は認めれなかった。救命効果を示す細胞外小胞の内在分子の探索のため、TBI＋RP個体由来の細胞外小胞とその対象としてTBI＋NSS個体由来の細胞外小胞からTotal RNAを抽出し、マイクロアレイ解析によるmiRNAの網羅的発現解析を行った。有意な発現変動を示し、かつ2倍以上の発現量の変化を示したmiRNAは4種類（miR-144-5p、miR-3620-5p、miR-6354、miR-7686-5p）であり、定量PCR解析により、救命効果を示す細胞外小胞にはmiR-144-5pが、救命効果を示さない細胞外小胞にはmiR-6354が特異的に含まれていることが明らかとなった。また、脾臓における発現が最も高く由来臓器として候補に挙がっている。

This study investigated the relationship between the use of radiation protective/mitigating agents in the management of severe acute radiation syndrome (ARS), the repair of radiation-induced tissue damage, and the function and intrinsic factors of Muse cells and secreted extracellular vesicles. In this case, Muse cells may be involved in the prevention of hematopoietic regeneration, avoidance of death, and inhibition of the occurrence of long-term harmful events. The plasma of the living individual was injected before and after exposure to lethal whole-body radiation (TBI), and the extracellular cells were recovered after exposure. The increase of mesenchymal stem cells after the administration of lethal radiation to the spleen of exposed individuals is recognized. TBI+RP individual cell cycle, TBI individual cell cycle, TBI individual cell cycle Non-TBI+RP, non-TBI +NSS, TBI+AMF, non-TBI +NSS, non-TBI + NSS, non-TBI + NSS Total RNA extraction, miRNA analysis, miRNA trap analysis, TBI+RP, TBI+NSS, TBI+NSS 4 miRNA species (miR-144- 5p, miR-3620- 5p, miR-6354, miR-7686- 5p) were identified by quantitative PCR analysis. The expression of miRNA in extracellular cells was detected by miR-144- 5p. The expression of miRNA in extracellular cells was detected by miR-6354. The most important thing is that you have to wait for the next step.

项目成果

Radio-mitigative effect of domestically approved drug Romiplostim and Extracellular Vesicles on mice exposed to lethal high-dose ionizing radiation

国产新药罗米司亭与细胞外囊泡对致死性高剂量电离辐射小鼠的放射缓解作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Eka Djatnika Nugraha;Masahiro Hosoda;Kusdiana;Untara;June Mellawati;Nurokhim;Yuki Tamakuma;Abarrul Ikram;Mukh Syaifudin;Ryohei Yamada;Naofumi Akata;Michiya Sasaki;Masahide Furukawa;Shinji Yoshinaga;Masaru Yamaguchi;Tomisato Miura;Ikuo Kash;山口平;山口平;Masaru Yamaguchi
• 通讯作者: Masaru Yamaguchi

致死線量放射線ばく露個体に対する国内承認薬ロミプロスチム及び細胞外小胞の放射線緩和効果

国内获批药物罗米司亭与细胞外囊泡对致死剂量辐射个体的辐射缓解作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 山口平;柏倉幾郎
• 通讯作者: 柏倉幾郎

ヒト血清タンパク質の酸化修飾に着目した慢性低線量放射線被ばく線量の検出

检测慢性低剂量辐射暴露，重点关注人血清蛋白的氧化修饰

• 发表时间: 2022
• 作者: Eka Djatnika Nugraha;Masahiro Hosoda;Kusdiana;Untara;June Mellawati;Nurokhim;Yuki Tamakuma;Abarrul Ikram;Mukh Syaifudin;Ryohei Yamada;Naofumi Akata;Michiya Sasaki;Masahide Furukawa;Shinji Yoshinaga;Masaru Yamaguchi;Tomisato Miura;Ikuo Kash;山口平;山口平
• 通讯作者: 山口平

Discovery of a Novel Small-molecule Interleukin-6 Inhibitor ThroughVirtual Screening Using Artificial Intelligence

通过人工智能虚拟筛选发现新型小分子白细胞介素 6 抑制剂

• DOI: 10.2174/1573406418666211116144243
• 发表时间: 2022
• 期刊: Medicinal Chemistry
• 影响因子: 2.3
• 作者: Sato Yoshiaki;Kashiwakura Ikuo;Yamaguchi Masaru;Yoshino Hironori;Tanaka Takeshi;Ikeda Ken;Ye Zhengmao;Komatsu Hirotsugu;Matsuzaki Takao;Hosoda Masato
• 通讯作者: Hosoda Masato

細胞外小胞がもたらす致死線量放射線ばく露個体救命効果の基礎的検討

细胞外囊泡对暴露于致死剂量辐射的个体的救生作用的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Eka Djatnika Nugraha;Masahiro Hosoda;Kusdiana;Untara;June Mellawati;Nurokhim;Yuki Tamakuma;Abarrul Ikram;Mukh Syaifudin;Ryohei Yamada;Naofumi Akata;Michiya Sasaki;Masahide Furukawa;Shinji Yoshinaga;Masaru Yamaguchi;Tomisato Miura;Ikuo Kash;山口平
• 通讯作者: 山口平