放射線誘発組織障害に対する組織修復幹細胞の治癒効果と分泌小胞の関与

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、放射線防護/緩和剤を処置した重度急性放射線症候群（ARS）発症マウスモデルを用いて、放射線誘発組織障害修復に対するMuse細胞または分泌細胞外小胞の機能・内在性因子との関連性を検討する。さらに、被ばく個体に対してMuse細胞または細胞外小胞を施すことによって、被ばく個体の造血再生や致死回避、長期的な有害事象発生の抑制が可能かどうかを検証する。アミフォスチン（AMF）やトロンボポエチン受容体作動薬ロミプロスチム（RP）、その溶媒として生理食塩水（NSS）を致死線量全身放射線ばく露（TBI）マウスへ被ばく前後で投与し、その生存個体の血清から被ばく後経時的に細胞外小胞を回収した。薬剤投与の致死線量放射線ばく露個体の脾臓では被ばく後経時的に間葉系間質・幹細胞の増加が認められた。TBI＋RP個体から一週間毎に細胞外小胞を回収し、別のTBI個体へ投与を行ったところ、いずれの回収日においても有意な救命効果が認められた。その他、non-TBI+NSS、non-TBI+RP、TBI＋NSS、TBI＋AMF個体から回収した細胞外小胞では救命効果は認めれなかった。救命効果を示す細胞外小胞の内在分子の探索のため、TBI＋RP個体由来の細胞外小胞とその対象としてTBI＋NSS個体由来の細胞外小胞からTotal RNAを抽出し、マイクロアレイ解析によるmiRNAの網羅的発現解析を行った。有意な発現変動を示し、かつ2倍以上の発現量の変化を示したmiRNAは4種類（miR-144-5p、miR-3620-5p、miR-6354、miR-7686-5p）であり、定量PCR解析により、救命効果を示す細胞外小胞にはmiR-144-5pが、救命効果を示さない細胞外小胞にはmiR-6354が特異的に含まれていることが明らかとなった。また、脾臓における発現が最も高く由来臓器として候補に挙がっている。