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環状トポロジーの導入により標的への結合力を高めた生体模倣高分子の精密設計

通过引入环状拓扑结构来精确设计仿生聚合物，增强与目标的结合强度

基本信息

批准号：
22K14728
负责人：
長尾匡憲
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度においては、まずリビングラジカル重合の一種であるRAFT重合を用いることで糖鎖をもつ環状高分子の合成を達成した。具体的には線形の高分子を重合したのち、その末端同士を結合させる末端環化法により作製した。親水性のジメチルアクリルアミドおよびガラクトース糖鎖をもつモノマーを、アジド基を有するRAFT剤を使用して共重合させた。量体数は50程度とした。そののち、トリチオカルボナート末端に対してアルキンを修飾した。銅触媒によるアジド－アルキンのクリック反応により、末端同士を閉環した。希釈条件で実施したものの、反応後に多量体不純物の存在が確認された。可能な限りこの不純物の存在比率を抑えるべく溶媒や温度の検討を実施したが、常に不純物が40%程度存在する結果となった。そこでリサイクル型のサイズ排除クロマトグラフィーを導入し、不純物を除去した。純度の高い機能性環状高分子が得られ、その物性を示差走査熱量系やNMRの緩和時間により評価した。環化することで高分子は高いガラス転移温度や短い緩和時間を示した。これらより、機能性の官能基を側鎖にもつ環状高分子の精密な合成を達成し、意図した通りその分子運動性を制御できた。現在は標的であるコレラ毒素タンパク質との相互作用を評価している段階である。相互作用の等温滴定型カロリメトリーの使用を当初は検討していたが、コレラ毒素タンパク質の入手可能量に限度があったため、より少ない量で実験可能なELISA測定に切り替えることとした。

In the year 2022, one kind of RAFT coincident was synthesized by the synthesis of environmental polymers using carbon monosaccharides. The specific shape of the polymer is coincident with the polymer, and the end of the polymer is the same as the one in combination with the environmental method of the end of the alloy. The water quality is different from that of the RAFT, which is used to co-coincide with each other. The number of people measured is 50 degrees. Let's see, let's see, let's get out of here. The catalyst is the same as the one at the end. It is hoped that there will be a confirmation of the existence of a multi-volume object after the application of the condition. It is possible to limit the presence ratio of impurities, the temperature of solvent, temperature, temperature and temperature. Do not let things go in, but do not remove them. The difference of physical properties and physical properties of high functional environmental polymers are measured in terms of NMR and time temperature. The temperature and time of temperature shift of high temperature and high temperature of high molecular weight and high temperature of environmental protection are displayed. The precision synthesis of environmental polymers has been achieved, and the molecular dynamics can be used to control the synthesis of environmental polymers. At present, there is no significant difference between the two groups in terms of their interactions. The interaction isothermal droplet stereotyping method is used to determine the energy limit of the first time, the toxin, the toxin, the energy limit, the low dose, the ELISA test, the temperature, the temperature and the temperature.