長寿命生物モデルに見出された新規抗酸化酵素の寿命制御機構の解明

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長寿命生物モデル「シロアリの王と女王」に特異的な新規カタラーゼ様抗酸化酵素の生体内における局在と寿命へ与える影響の普遍性について明らかにするため、これまでに以下の研究（１）および（２）を行ってきた。（１）標的酵素の細胞内における局在を特定するため、培養細胞を用いた蛍光イメージングによる局在解析を行った。標的酵素をコードする遺伝子の全長配列に蛍光タンパク質をコードする遺伝子配列を付加した発現ベクターを作成し、培養細胞への遺伝子導入を行った。この発現系を用いた細胞では、小胞体へ発現タンパク質が凝集する様子が観察され、発現後の細胞生存期間が著しく短く、標的酵素の細胞内局在を評価することが困難であった。そこで、標的酵素のシグナル配列部分のみを用いて発現ベクターを作成し同様の実験を行ったところ、発現後であっても細胞生存率が高く、標的シグナル配列を有する蛍光タンパク質の細胞内局在を観察することが可能となった。この手法により、標的酵素が一般的なカタラーゼとは異なる細胞内局在を示すことが明らかとなった。（２）標的酵素が生物寿命へ与える影響を評価するため、遺伝子組換えショウジョウバエを作成し、GAL4/UASシステムによる標的酵素（標的遺伝子）過発現ショウジョウバエを準備した。これらの個体の寿命（生存率）を雌雄別に測定しコントロールと比較したところ、標的酵素を過発現することに寿命延長効果があること、そしてその効果には性差があることが明らかになった。