ネコのリンパ腫におけるEZH2の細胞増殖活性制御機構の解明

阐明EZH2在猫淋巴瘤中的细胞增殖活性控制机制

• 批准号: 22K15017
• 负责人: 町田 雪乃
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15017/
• 关键词: EZH2; リンパ腫; ネコ; エピジェネティクス

ネコのリンパ腫の治療は多剤併用療法が一般的であるが、病態が進行すると寛解は不可能なため、新規治療法の開発が必要不可欠である。本研究は、新規治療標的候補としてヒトのリンパ腫の新規治療標的治療薬として開発されているエピジェネティック酵素のEnhancer of zeste homolog 2 (EZH2)に着目した。EZH2はヒストンH3の27番目のリジン残基をトリメチル化(H3K27me3)することで標的遺伝子の発現を抑制することが知られている。申請者の先行研究は、B細胞性/T細胞性リンパ腫ともにEZH2陽性の症例は、高い細胞増殖活性を有し、EZH2が悪性化に関与していることを明らかにした。本研究では発現ベクターを用いた機能解析、臨床症例を用いた変異解析、トランスクリプトーム解析を遂行し、EZH2によって制御される候補遺伝子を同定し、ネコのリンパ腫のEZH2を介した悪性化機構を解明する。また、患者腫瘍組織移植マウスを作製し、EZH2阻害治療の可能性を模索する。本研究成果はネコリンパ腫がエピジェネティックな制御機構を受けるという新しい概念を創出し、エピゲノムを標的とした新たな治療法の基盤構築に貢献できる。2022年度は、ネコEZH2の発現ベクターを用いた解析の条件検討、EZH2変異解析に用いるプライマーの検討を実施した。引き続き、発現ベクターを用いた機能解析、臨床症例を用いた変異解析、患者腫瘍組織移植マウスの作製を進めている。

The treatment of cancer is a combination of multiple therapies. It is not possible to solve the problem. It is necessary to develop new treatments. This study aimed to develop a new therapeutic target candidate, a new enzyme Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2). It is known that EZH2 inhibits the development of the target gene by selectively hydrolyzing a residue (H3K27me3) in the 27th order of H3. The applicant's prior research showed that B cell/T cell differentiation was associated with EZH2 positive cases and high cell proliferation activity. This study aims to analyze the function of discovery, differential analysis of clinical cases, implementation of cluster analysis, identification of candidate genes for EZH2 control, and understanding of the characterization mechanism of EZH2 generation. The possibility of EZH2 inhibition therapy is explored. The results of this study contribute to the creation of a new concept for the development of a new therapeutic approach to the development of a new therapeutic approach. In 2022, the EZH2 discovery and application analysis conditions and the EZH2 application analysis conditions were implemented. Introduction, discovery, functional analysis, clinical case analysis, patient tumor tissue transplantation, and operation

项目成果

Infective endocarditis with systemic bacterial embolism caused by Staphylococcus aureus in a free-ranging Amami rabbit (Pentalagus furnessi)

自由放养的奄美兔（Pentalagus Furnessi）由金黄色葡萄球菌引起的感染性心内膜炎并伴有全身细菌栓塞

• DOI: 10.1016/j.jcpa.2022.12.008
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Comparative Pathology
• 影响因子: 0.8
• 作者: Masaki Konnai;Masami Yamamoto;Keiko Ito;Hanae Yamabe;Takuya E. Kishimoto;Hiroshi Aoki;Yukino Machida;Masaki Michishita;Makoto Haritani;Hisashi Yoshimura
• 通讯作者: Hisashi Yoshimura

犬の肺癌オルガノイドを用いたin vitro抗癌剤スクリーニング

利用犬肺癌类器官进行体外抗癌药物筛选

• 发表时间: 2022
• 作者: 石崎優奈;町田雪乃;道下壮;落合和彦;呰上大吾;道下正貴
• 通讯作者: 道下正貴

犬の乳腺腫瘍オルガノイド培養を用いた軟骨分化能解析

使用犬乳腺肿瘤类器官培养进行软骨分化潜力分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 榎本竜也;町田雪乃;荒木真美;添田聡;呰上大吾;道下正貴
• 通讯作者: 道下正貴

Pulmonary solid adenocarcinoma in a dog

狗的肺实体腺癌

• DOI: 10.1016/j.jcpa.2023.01.006
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Comparative Pathology
• 影响因子: 0.8
• 作者: Michishita Masaki;Hanari Naoki;Oda Hitomi;Nagashima Tomokazu;Machida Yukino;Hamamoto Yuji;Tamura Kyoichi;Azakami Daigo;Ochiai Kazuhiko;Mori Akihiro
• 通讯作者: Mori Akihiro

Adenomatous Hyperplasia of Bowman's Capsule Epithelium in a Dog with Metastatic Nasal and Hepatic Neuroendocrine Carcinoma

患有转移性鼻癌和肝神经内分泌癌的狗的鲍曼囊上皮腺瘤性增生

• DOI: 10.1016/j.jcpa.2022.06.005
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Comparative Pathology
• 影响因子: 0.8
• 作者: Yukino Machida;Marika Higo;So Doge;Tomokazu Nagashima;Takuya E. Kishimoto;Hisashi Yoshimura;Masami Yamamoto;Kazuki Okada;Naoko Yayoshi;Hitoshi Hatakeyama;Masaki Michishita
• 通讯作者: Masaki Michishita