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卵巣ステロイドホルモンによる非生殖器官の組織リモデリングメカニズム

卵巢类固醇激素对非生殖器官的组织重塑机制

基本信息

批准号：
22K15023
负责人：
小林芳彦
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

卵巣ステロイドホルモンであるエストラジオール17βやプロジェステロンは、排卵周期の進行や妊娠に伴い分泌動態が変化し、それによって生殖器官の機能を調節することがよく知られている。これらのホルモンは、子宮内膜や卵管においては組織リモデリングにも役割を果たすことが知られ、このプロセスは受精や胎子の発育に最適な環境を提供するために必須のものである。それではこれら卵巣ステロイドホルモンは、非生殖器官の機能には影響を及ぼすであろうか。本研究プロジェクトでは、妊娠期の皮膚リモデリングに光を当てた。妊娠時において、胎子の成長によって腹部に張力がかかり、皮膚組織が押し広げられる。この際に皮膚表皮は、細胞自体が伸びているわけではなく、毛包間表皮に KRT14+/TBX3+細胞を起点とした細胞増殖クラスターを形成することで皮膚の表面積を増加させることが近年の研究により明らかとなった。本研究プロジェクトにおいて、single-cell RNA-seq解析技術と、その結果を免疫蛍光染色やFISH法によって validation することにより、卵巣ステロイドホルモンの血中濃度がダイナミックに変化する妊娠期において、これまでに定義されたことのない細胞群が腹部真皮組織に出現することを明らかにした。またこの細胞群の一部には卵巣ステロイドホルモン受容体が発現すること、ならびに卵巣ステロイドホルモン受容体下流のシグナルが活性化していることが明らかとなった。この細胞群において卵巣ステロイドホルモン受容体の機能を探るため、当該細胞群において卵巣ステロイドホルモン受容体をコンディショナルノックアウトすることのできる遺伝子組み換えマウスを作出し、次年度初めより実験が実施できる状況となった。また、当該細胞群の体外培養技術についても作出をすることができ、さらなる研究の伸展のために使用できる状況となった。

Ovulation cycle and pregnancy are accompanied by changes in secretion dynamics and regulation of reproductive organ function. The uterus and oocytes are divided into two parts, i.e., the uterus and oocytes. The uterus and oocytes are divided into two parts, i.e., the oocytes and oocytes. The function of non-genital organs is affected by the disease. This study was conducted to investigate the effects of light on the skin during pregnancy. During pregnancy, fetal growth, abdominal tension, and skin tissue tension. In recent years, the surface area of the skin has been increased due to the formation of KRT14 +/TBX3 + cells in the epidermis of the skin and the growth of cells. In this study, single-cell RNA-seq analysis techniques were used to determine the presence of cell populations in abdominal dermis during pregnancy. A part of the cell population is activated by the receptor. The function of the receptor in the cell population was explored. When the receptor in the cell population was detected, the receptor was transformed into a sub-group. The status of the receptor was determined at the beginning of the next year. The in vitro culture technique of the cell population was developed and used for research and extension.