冬眠様状態を誘導する神経回路の描出およびその操作

诱导冬眠状态的神经回路的描绘和操纵

• 批准号: 22K15220
• 负责人: 齊藤 夕貴
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15220/
• 关键词: QRFP; 視床下部; 冬眠; 低代謝

非冬眠動物であるマウスにおいて、視床下部の小領域である前腹側脳室周囲核（ AVPe ） に存在するQrfp 発現ニューロン（Ｑニューロン）を特異的に興奮性操作することで冬眠様状態を誘導し得ることが分かっているが、そのＱニューロンがどのようなメカニズムでセットポイントを調節して低体温を引き起こすのかについては未だ明らかになっていない。そこで本研究ではウィルスベクターを用いた神経回路トレーシングによってＱニューロンに制御される神経回路を組織学的に明らかにし、光遺伝学的手法や化学遺伝学的手法を用いてＱニューロンの下流経路を操作し、Ｑニューロンの作動メカニズムを明らかにすることを目指した。Qニューロンの主な投射先であるDMHにはグルタミン酸作動性ニューロンやGABA作動性ニューロンが存在することが明らかになっているので、逆行性トランスシナプス標識法によりvGlut2-ires-CreおよびvGat-ires-Creマウスを用いて、DMHの各ニューロン群に入力するニューロン群を標識した。これまでに、Qニューロンには３つのサブタイプが存在し、約80％がグルタミン酸作動性（Qeニューロン）、5％強がGABA（Qiニューロン）、残りはvGlut2とvGatの両方を発現するハイブリッドタイプ（Qhニューロン）であることが明らかになっている。そこで、新たなQrfp-flpマウスを作出し、AAVベクターを用いてQニューロンのサブタイプにおけるDMHへの投射パターンを明らかにすることについても試みた。

In non-hibernating animals, the presence of Qrfp in the anteroventral periventricular nucleus (AVPe) in the small field below the optic bed induces a specific excitatory operation. The temperature of the water is low, and the temperature of the water is low. In this study, we have developed a methodology for the histological analysis of the neurologic circuit, optical and chemical genetic techniques for the manipulation of the neurologic circuit, and for the activation of the neurologic circuit. Q: The main projection of DMH is to identify the acid activation and GABA activation in the presence of DMH, and to identify the retrograde activation and GABA activation in the presence of DMH. In this case, Q Glut2 and vGat are present in 3 parts, 80% of them are active in acid (Qe Glut3), 5% are active in GABA (Qi Glut3), and the residue of vGlut2 and vGat is present in 3 parts. The new Qrfp-flp model was developed and AAV model was developed. The new Qrfp-flp model was developed and AAV model was developed.