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生体外化学物質による老化毒性ががん悪性転化に及ぼす影響解析

体外化学物质引起的老化毒性对癌症恶变的影响分析

基本信息

批准号：
22K15275
负责人：
芳賀優弥
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15275/
关键词：
がん悪性転化細胞老化生体外化学物質衛生薬学

项目摘要

生体外化学物質は、主に発がん過程（①Initiation → ②Promotion → ③Progression → ④Malignant change［がん悪性転化］）の中でも初期に着目したものがほとんどである。一方、がん患者の死亡原因のほとんどは、転移や薬剤耐性などのがん悪性転化過程に集中している。本研究では、生体外化学物質のがん悪性転化に与える影響について、「細胞老化」の観点から解析し、将来的な生体外化学物質（微粒子を含む）の「老化毒性」とも呼ぶべき、細胞形質の変化の概念の確立を目指す。当該年度は、モデル化学物質としておこげなどに含まれるベンゾピレンを用い、乳がん細胞への細胞老化誘導の機序解明を進めた。その結果、ベンゾピレンの曝露によって細胞老化が誘導されること（細胞老化マーカーの発現増加や核の肥大化など）、これら細胞老化の誘導はDNA障害に起因する可能性を見出した。さらに、老化細胞による分泌物が周囲のがん細胞の細胞老化を誘導していることなどを見出した。また、細胞老化のがん悪性転化促進に関して、細胞増殖性に着目したところ、細胞老化を経験した細胞は、可逆的に細胞増殖性を獲得することが示された。今後は、細胞老化とがん悪性転化の連関解明を進めるのみならず、他の化学物質の細胞老化誘導性についても評価することで、細胞老化が、薬剤耐性や転移などのがん悪性転化形質に及ぼす影響の評価を試みる。

In the process of 1Initiation 2Promotion chemical 3Progression 4Malignant change, in the early stage of the experiment, we focused on the chemical reaction in vitro. On the one hand, the cause of death of the patient, the patient, the cause of death, the cause of death. In this study, chemical compounds in vitro, chemical reactions in vitro, cellular aging, aging toxicity, and cellular chemistry in vitro were studied in this study. During the year, when the chemical compounds were used in this year, the results showed that there was an improvement in the mechanism of cell aging in milk milk. The results showed that cell aging induced by cell aging led to increased nuclear hypertrophy, and cell aging led to the possibility of DNA damage. Cell aging, cell secretion, cell cycle, cell aging, cell aging. Cell aging, cell aging, sex promotion, cell colonization, cell aging, and reversible cell reproduction. In the future, cell aging, cell aging, sexual transformation, cell aging, cell aging, cell