生体外化学物質による老化毒性ががん悪性転化に及ぼす影響解析

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生体外化学物質は、主に発がん過程（①Initiation → ②Promotion → ③Progression → ④Malignant change［がん悪性転化］）の中でも初期に着目したものがほとんどである。一方、がん患者の死亡原因のほとんどは、転移や薬剤耐性などのがん悪性転化過程に集中している。本研究では、生体外化学物質のがん悪性転化に与える影響について、「細胞老化」の観点から解析し、将来的な生体外化学物質（微粒子を含む）の「老化毒性」とも呼ぶべき、細胞形質の変化の概念の確立を目指す。当該年度は、モデル化学物質としておこげなどに含まれるベンゾピレンを用い、乳がん細胞への細胞老化誘導の機序解明を進めた。その結果、ベンゾピレンの曝露によって細胞老化が誘導されること（細胞老化マーカーの発現増加や核の肥大化など）、これら細胞老化の誘導はDNA障害に起因する可能性を見出した。さらに、老化細胞による分泌物が周囲のがん細胞の細胞老化を誘導していることなどを見出した。また、細胞老化のがん悪性転化促進に関して、細胞増殖性に着目したところ、細胞老化を経験した細胞は、可逆的に細胞増殖性を獲得することが示された。今後は、細胞老化とがん悪性転化の連関解明を進めるのみならず、他の化学物質の細胞老化誘導性についても評価することで、細胞老化が、薬剤耐性や転移などのがん悪性転化形質に及ぼす影響の評価を試みる。