生体外化学物質による老化毒性ががん悪性転化に及ぼす影響解析

体外化学物质引起的老化毒性对癌症恶变的影响分析

基本信息

批准号：
22K15275
负责人：
芳賀優弥
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15275/
关键词：
がん悪性転化細胞老化生体外化学物質衛生薬学

项目摘要

生体外化学物質は、主に発がん過程（①Initiation → ②Promotion → ③Progression → ④Malignant change［がん悪性転化］）の中でも初期に着目したものがほとんどである。一方、がん患者の死亡原因のほとんどは、転移や薬剤耐性などのがん悪性転化過程に集中している。本研究では、生体外化学物質のがん悪性転化に与える影響について、「細胞老化」の観点から解析し、将来的な生体外化学物質（微粒子を含む）の「老化毒性」とも呼ぶべき、細胞形質の変化の概念の確立を目指す。当該年度は、モデル化学物質としておこげなどに含まれるベンゾピレンを用い、乳がん細胞への細胞老化誘導の機序解明を進めた。その結果、ベンゾピレンの曝露によって細胞老化が誘導されること（細胞老化マーカーの発現増加や核の肥大化など）、これら細胞老化の誘導はDNA障害に起因する可能性を見出した。さらに、老化細胞による分泌物が周囲のがん細胞の細胞老化を誘導していることなどを見出した。また、細胞老化のがん悪性転化促進に関して、細胞増殖性に着目したところ、細胞老化を経験した細胞は、可逆的に細胞増殖性を獲得することが示された。今後は、細胞老化とがん悪性転化の連関解明を進めるのみならず、他の化学物質の細胞老化誘導性についても評価することで、細胞老化が、薬剤耐性や転移などのがん悪性転化形質に及ぼす影響の評価を試みる。

大多数体外化学物质都集中在致癌过程的早期阶段（1）启动→2）促进→3）进展→4）恶性变化（恶性癌转换）。另一方面，癌症患者的大多数死亡原因集中在恶性癌转化过程中，例如转移和耐药性。在这项研究中，我们将从“细胞衰老”的角度分析体外化学物质对恶性癌转化的影响，并旨在建立细胞性状变化的概念，这些概念也可以称为体外化学物质（包括细颗粒）的“衰老毒性”。在这个财政年度中，苯二吡喃（苯二吡喃（Benzopyrene））被用作模型化学物质，以阐明将细胞衰老诱导到乳腺癌细胞中的机制。结果，我们发现细胞衰老是通过暴露于苯二吡喃（例如细胞衰老标记和胞核肥大的表达增加）引起的，并且细胞衰老的诱导可能是由于DNA损伤引起的。此外，已经发现衰老细胞的分泌诱导周围癌细胞的细胞衰老。此外，当我们专注于细胞增殖促进细胞衰老的癌症恶性转化时，表明经历细胞衰老的细胞可逆地获得细胞增殖。将来，我们不仅将在细胞衰老与恶性癌转化率之间建立联系，而且我们还将评估其他化学物质的细胞衰老诱导性，我们将尝试评估细胞衰老对癌症恶性癌转化性状的影响，例如药物耐药性和转移。