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尿中キヌレニン経路代謝物に着目した薬剤性間質性肺疾患の新規バイオマーカーの開発

开发药物引起的间质性肺病的新生物标志物，重点关注尿犬尿氨酸途径代谢物

基本信息

批准号：
22K15289
负责人：
孫雨晨
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15289/
关键词：
薬剤性間質性肺炎バイオマーカーキヌレニン経路 LC/MS

项目摘要

本研究では薬剤性間質性肺炎（DILD）に対する非侵襲的な新規バイオマーカー分子の同定を目的として、尿中のキヌレニン経路代謝物に着目したバイオマーカー開発を実施している。本年度は、イオンクロマトグラフィー-質量分析計を用いて、キヌレニン経路の末端代謝物であるキノリン酸の尿中濃度定量法を構築し、急性期及び回復期のDILD患者、同系薬剤投与DILD非発症患者、及び各種対照肺疾患患者（肺がん・細菌性肺炎・非結核性抗酸菌症・特発性間質性肺炎・膠原病肺・慢性閉塞性肺疾患・気管支喘息）の尿中キノリン酸量の定量を実施した。尿試料における水分摂取量や腎機能の違い等による尿量誤差の補正は尿中クレアチニン濃度を用いて実施した。急性期と回復期のDILD患者間で補正尿中キノリン酸濃度の中央値の比較を実施したところ、急性期患者において有意な濃度上昇（2.9倍）が認められた。また、補正尿中キノリン酸濃度について、急性期DILD患者と、同系薬剤投与DILD非発症患者及び各種対照肺疾患患者との間で比較をしたところ、すべての群間で有意差が認められ、補正尿中キノリン酸濃度の上昇が急性期DILD患者のみにおいて起こることが示された。次に、DILD診断のための補正尿中キノリン酸濃度のバイオマーカー能の評価をROC曲線解析により実施した。その結果、急性期DILD患者と回復期患者間における補正尿中キノリン酸濃度のROC曲線下面積値は、既存の血清間質性肺炎マーカー（KL-6・SP-D）の値と比べて高値（0.82 vs. 0.59-0.77）であった。また、補正尿中キノリン酸濃度は、既存マーカーを用いた鑑別が困難であるDILDと特発性間質性肺炎及び膠原病肺との鑑別においても、高い診断能（ROC曲線下面積＞0.85）を示した。以上より、補正尿中キノリン酸濃度は非侵襲的な新規DILDバイオマーカーになることが明らかとなった。

This study aims to investigate the development of non-invasive new molecular pathways in patients with chronic interstitial pneumonia (DILD). This year, we established a quantitative method for the determination of urinary acid concentrations of terminal metabolites in the DILD pathway, patients with DILD in acute phase and recovery phase, and patients without DILD in syngeneic phase and recovery phase. The quantitative determination of urinary acid in patients with various lung diseases (lung disease, bacterial pneumonia, non-tuberculous acid-fast bacteria, idiopathic interstitial pneumonia, collagen disease, chronic pulmonary disease, bronchial asthma) Urine sample "moisture" measurement, kidney function, etc., urine volume error correction, urine concentration, etc. Comparison of corrected urinary acid concentrations between acute and recovery DILD patients was performed. Intentional increase in urinary acid concentrations (2.9-fold) was recognized in acute patients. To correct the increase of urinary acid concentration in patients with acute DILD, to correct the increase of urinary acid concentration in patients with acute DILD, and to compare the differences between patients with acute DILD and patients with various lung diseases. Next, DILD diagnosis and correction of urinary acid concentration and evaluation of ROC curve analysis The area under ROC curve of corrected urinary acid concentration between acute DILD patients and recovery patients was higher than that of preexisting serum interstitial pneumonia (KL-6·SP-D)(0.82 vs. 0.59-0.77). The concentration of acid in the corrected urine is difficult to differentiate between existing interstitial pneumonia and collagen disease. The diagnostic ability is high (area under ROC curve>0.85). The above is a new regulation to correct the concentration of acid in urine.