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非内因性経路に着目した植物由来サポニンのアポトーシス誘導メカニズムの解明

以非内源途径阐明植物源皂苷诱导细胞凋亡的机制

基本信息

批准号：
22K15306
负责人：
井口巴樹
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は、既存の治療薬が効かないがんや再発がんなど、治療薬の選択肢が十分でないがん治療の課題解決を志向している。申請者が見出した植物由来の新規サポニン（トリテルペン配糖体、ステロイド配糖体）が、SBC-3ヒト小細胞肺がん細胞に対して強力な細胞毒性を示すとともに、それらが非内因性経路を介してSBC-3細胞をアポトーシスに誘導していることが示唆された。非内因性経路を介して腫瘍細胞をアポトーシスに誘導するがん治療薬は少ない。申請者が研究を進める過程で、新規サポニンが既存のがん治療薬とは異なる作用メカニズムを有している可能性が示唆された。そのため、非内因性経路を介してアポトーシスを誘導するメカニズムを詳細に解明することは、新規がん治療薬シーズ創出に向けて学術的に非常に大きな意義があると考え、本研究に着手した。ナデシコ科Saponaria officinalis種子から単離された新規トリテルペン配糖体、およびユリ科Agapanthus africanus地下部から単離された新規ステロイド配糖体について、SBC-3細胞に対するアポトーシス誘導活性を評価した。その結果、アポトーシスが誘導された細胞に特徴的な形態変化や非内因性経路にかかわるcaspase-8を含むcaspase類の活性化などが認められた。現在、より詳細なアポトーシス誘導メカニズムを明らかにすることを目的に新規サポニンで処理したSBC-3細胞について、トランスクリプトーム解析ならびにメタボローム解析を実施している。

This study is based on the results of the existing treatment, the effectiveness of the treatment, the selection of the treatment, the treatment of the problem, and the ambition. Applicant's new regulations on the origin of plants, SBC-3ヒトsmall cell lungs and small cell lungsてPowerful cytotoxicity をshow すとともに, それらがnon-endogenous 経路を Introduction してSBC-3 cells are induced by sterilization. Non-intrinsic disease-induced tumors are induced by cell-induced tumors and are treated with non-endogenous tumors. The applicant's research and development process, new rules and regulations, existing and existing treatments, different effects, and possible effects are indicated.そのため、Non-endogenous 経路を解してアポトーシスをinduced するメカニズムをDetails に Explain することは, The new rules of treatment and the creation of academic research are of great significance, and this study has begun.ナシコ科 Saponaria officinalis seeds から単利された新码トリテルペンglycoside, およびユリ科 Agapanthus africanus underground から単立された新regulation ステロイドglycoside について, SBC-3 cells に対するアポトーシスinducing activity を Comment価した. As a result, the morphological changes induced by the アポトーシスが induced by the されたcells are not endogenous. Caspase-8 contains caspase-type activated caspase-8. Now, the details of the new rules of the new rules of the new rules of the new rules of the new サポトーシスinducing メカニズムを明らかにすることを purpose areたSBC-3 cell について, トランスクリプトームanalytic ならびにメタボロームanalytic を実士している.