非内因性経路に着目した植物由来サポニンのアポトーシス誘導メカニズムの解明

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本研究は、既存の治療薬が効かないがんや再発がんなど、治療薬の選択肢が十分でないがん治療の課題解決を志向している。申請者が見出した植物由来の新規サポニン（トリテルペン配糖体、ステロイド配糖体）が、SBC-3ヒト小細胞肺がん細胞に対して強力な細胞毒性を示すとともに、それらが非内因性経路を介してSBC-3細胞をアポトーシスに誘導していることが示唆された。非内因性経路を介して腫瘍細胞をアポトーシスに誘導するがん治療薬は少ない。申請者が研究を進める過程で、新規サポニンが既存のがん治療薬とは異なる作用メカニズムを有している可能性が示唆された。そのため、非内因性経路を介してアポトーシスを誘導するメカニズムを詳細に解明することは、新規がん治療薬シーズ創出に向けて学術的に非常に大きな意義があると考え、本研究に着手した。ナデシコ科Saponaria officinalis種子から単離された新規トリテルペン配糖体、およびユリ科Agapanthus africanus地下部から単離された新規ステロイド配糖体について、SBC-3細胞に対するアポトーシス誘導活性を評価した。その結果、アポトーシスが誘導された細胞に特徴的な形態変化や非内因性経路にかかわるcaspase-8を含むcaspase類の活性化などが認められた。現在、より詳細なアポトーシス誘導メカニズムを明らかにすることを目的に新規サポニンで処理したSBC-3細胞について、トランスクリプトーム解析ならびにメタボローム解析を実施している。