Usefulness of urinary transporter protein profiles in early detection of acute kidney injury

尿转运蛋白谱在急性肾损伤早期检测中的作用

• 批准号: 22K15312
• 负责人: 臼井 拓也
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15312/
• 关键词: Acute kidney injury; 急性腎障害; バイオマーカー; AKI; エクソソーム; 尿中マーカー

急性腎障害 (acute kidney injury; AKI) は心臓手術に代表されるような虚血手術や、腎毒性薬物の投与を起点として生じることが多い。そこで、AKI早期診断のためにはこれらの起点から数時間以内に採取された患者検体を用いた解析が必要と考え、前向き観察研究を新規に実施する方針とした。2022年度の実施状況は下記の通りである。1.AKI発症リスクの高い抗がん薬に着目し、当該抗がん薬の使用頻度の高い診療科医師3名との研究協力体制を構築した。2.東北大学大学院医学系研究科倫理委員会において研究倫理承認を得た後、2022年10月から対象患者のリクルートを開始した。現在までに、当該抗がん薬を用いた治療を受ける患者十数名から研究参加同意をいただいており、今後も増加する見込みである。当該抗がん薬での治療において、各患者からはそれぞれ複数回、尿検体を提供いただく了承を得ている。3.尿エクソソーム中トランスポータータンパク質の定量に先駆け、AKI早期診断バイオマーカーとして有望かつ、より簡便に測定可能と考えられる5分子について、尿検体からの定量準備を整えた。4.尿エクソソーム中トランスポータータンパク質の定量に向け、ヒト腎尿細管上皮細胞に発現するトランスポーター分子数種類について、分子特異的な標品ペプチドを設計・入手した。また、所属研究室においては、前述のトランスポーター分子について動物細胞を用いた安定発現系を構築済みであり、ペプチドの定量に適した高速液体クロマトグラフおよび質量分析計を有していることから、定量の準備は万全である。

急性肾脏损伤（AKI）经常是由于缺血性手术而发生的，例如心脏手术或肾毒性药物的给药。因此，对于AKI的早期诊断，有必要分析从这些起点几个小时内拍摄的患者标本，该计划是进行一项新的前瞻性观察研究。 2022财政年度的实施状态如下。 1。专注于患AKI的高风险的抗癌药物，我们与经常使用抗癌药物的三个医疗部门建立了研究合作系统。 2。在获得Tohoku大学医学研究生院的研究伦理批准后，该公司于2022年10月开始招募合格的患者。迄今为止，使用抗癌药物同意参加该研究的十几个患者接受治疗，预计将继续增加。在治疗抗癌药物时，已允许每位患者多次提供尿液标本。 3。在定量尿液外泌体中转运蛋白之前，五个有希望的分子是从尿液标本中制备的早期诊断生物标志物。 4。为了在尿液外泌体中定量定量转运蛋白，为在人肾小管上皮细胞中表达的几种类型的转运蛋白分子设计并获得了分子特异性肽。此外，在与上述转运蛋白分子相关的实验室中，已经为上述转运蛋白分子建立了使用动物细胞的稳定表达系统，并且由于它们具有适合定量肽定量的高性液态色谱仪和适用于量化的液体色谱仪，因此可以完成定量的准备。