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血管新生における転写抑制因子Blimp1の機能解析

转录抑制子Blimp1在血管生成中的功能分析

基本信息

批准号：
22K15359
负责人：
新美健太
金额：
$ 3万
依托单位：
Kagawa Prefectural College of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15359/
关键词：
血管新生転写因子血管内皮細胞血管網膜転写内皮細胞

项目摘要

本研究は血管内皮細胞に発現する転写抑制因子Blimp1が血管新生において果たす機能を特定することを目的とした研究である。令和4年度は内皮細胞特異的にBlimp1遺伝子を欠失するマウスを用いて生後すぐ（生後6日齢程度）の網膜の血管新生を免疫組織化学により観察することにより、Blimp1の欠失が血管新生の一連のプロセスにどのように影響するかについて検討した。血管内皮細胞特異的なマーカーを用いて網膜血管網の発達を可視化したところ、Blimp1ノックアウトマウスの網膜では顕著に血管の伸長距離と密度が減少していた。血管が伸長する最先端の部分にはtip細胞と呼ばれる遊走に特化した細胞が存在するが、Blimp1ノックアウトマウスではtip細胞数が著しく減少していた。さらにBlimp1ノックアウトマウスの先端部の血管内皮細胞ではゴルジ装置の局在が散逸しており、遊走方向の極性が乱れている可能性が示唆された。次いで増殖期にある細胞特異的なマーカーにより網膜血管網における血管内皮細胞の増殖能を評価したところ、Blimp1ノックアウトマウスでは増殖期にある血管内皮細胞の数が著減していることが分かった。これらの異常は一過性ではなく、長期間経過しても回復は見られなかった。また一度形成された血管網に対してBlimp1を欠失しても表現型は特に現れなかった。また上記のような著しい血管新生異常をもたらす原因を特定するため、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)においてBlimp1をノックダウンし、遺伝子の発現変動を網羅的に解析した。その結果、過去にBlimp1による転写抑制が知られていない血管新生に関わる因子の発現変動が見られた。

The aim of this study is to investigate the role of the inhibitor Blimp1 in angiogenesis. In this study, we examined the effects of endothelial cell-specific Blimp1 gene deletion on retinal angiogenesis at 6 days postnatal level by immunohistochemistry in both age groups. Vascular endothelial cell-specific vascular network development visualization, Blimp1, retinal vascular network development, vascular elongation and density reduction The number of tip cells in the first part of blood vessel elongation decreased. The vascular endothelial cells at the tip of the Blimp1 are likely to disperse and move in the opposite direction. The number of vascular endothelial cells decreased during the growth period due to the cell-specific changes in the vascular network of retina. This is an unusual phenomenon, but it's a temporary phenomenon, and it's a long-term phenomenon. The blood vessel network was once formed and the phenotype was lost. The reason for abnormal angiogenesis is specified in the above note. The analysis of the occurrence of vascular endothelial cells (HUVEC) in the umbilical vein is carried out. The results, past Blimp1, and the occurrence of angiogenic factors were observed.