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ORP6による非小胞性脂質輸送の分子機構および生体機能の解明

ORP6非囊泡脂质转运的分子机制和生物学功能的阐明

基本信息

批准号：
22K15360
负责人：
望月信弥
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15360/
关键词：
細胞内非小胞輸送 ER contact site PI4P 神経細胞細胞分化

项目摘要

本研究の目的は、ORP6による非小胞性脂質輸送の分子機構とその生体機能を解明することである。細胞内の膜小器官接触部位ではコレステロールやphosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P), phosphatidylserine (PS)などの脂質がタンパク質や小胞によって輸送される。タンパク質での輸送は輸送速度が速く、異なる脂質を独立して輸送することが可能であるが、その輸送を担う分子機序は不明である。申請者は、Oxysterol binding protein-related protein (ORP) 6が小脳や脊髄に多く発現し、神経細胞内の小胞体と細胞膜との間でPI4PやPSの輸送に働くこと、培養神経細胞の生存に寄与することを発見した。しかしながら、ORP6の生体機能は不明である。これまでに、培養細胞の分化誘導後にORP6mRNAやタンパクの発現量が増加することが報告されている。申請者は、小脳顆粒細胞の分化や移動の時期にORP6タンパクの発現量が増加することを見出したが、ORP6が小脳発達に及ぼす影響は不明である。そこで申請者は、培養神経細胞およびIn utero electroporation法による遺伝子改変動物を用いて小脳発達におけるORP6の機能を解析中である。申請者は、Neuro2A細胞の分化時にORP6タンパクの発現量が増加することを見出した。さらに、ORP6発現抑制下およびORP6ドミナントネガティブ変異体や脂質結合ドメインを欠失したORP6変異体の発現下では、細胞分化後の突起伸長に変化がみられた。初代培養小脳顆粒細胞においては、ORP6発現抑制下において成熟神経細胞の割合が変化し、ORP6が小脳顆粒細胞の分化に関与する可能性を見出した。

The purpose of this study is to determine the molecular mechanism of non-small cell lipids by ORP6. Phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P), phosphatidylserine (PS), fat and fat were found in the contact area of small membrane organs in the cell. The speed of the machine is very fast, and the molecular sequence of the machine is unknown. The applicant, the Oxysterol binding protein-related protein (ORP) 6, the spinal cord, the spinal cord, the small cell body, the membrane, the PI4P, the PS, the cell survival, and the cell survival. The health mechanism of ORP6 is unknown. After the differentiation of the cells, the ORP6mRNA is required to increase the volume of the report. During the transfer period, there is a significant increase in the number of recipients, the number of ORP6 recipients, the number of recipients, and the number of recipients. The applicant and the operator are required to use the In utero electroporation method to modify the mechanical properties in the ORP6 machine analysis. During the differentiation of applicants and Neuro2A cells, the amount of ORP6 cell differentiation will increase the number of recipients. Under the inhibition of ORP6 and ORP6, the adipose tissue of ORP6 cells was not detected by the combination of fat and fat, and the protuberances were elongated after cell differentiation. In the first generation, the cells of small oysters were cultured, the cells of mature gods were cut together, the cells of ORP6 were differentiated, and the possibility of differentiation was detected by ORP6.