浸潤性粘液性肺腺癌の進展機構の解明と新規治療標的の同定

浸潤性粘液性肺腺癌は杯細胞や高円柱状で豊富な細胞質内粘液を有する均一な組織像や、経気道的に進展し多発病巣を対側肺まで形成する特徴的な臨床経過、さらにはKRAS変異や NRG1融合遺伝子といった共通のドライバー遺伝子を多くの症例で有することから、比較的均質な腫瘍群と考えられてきた。しかしながら、申請者の先行研究を含めた複数施設の報告により、新規バイオマーカーによる患者層別化が可能であることが示唆され、近年、転写因子発現が肺癌治療予測マーカーになる可能性が相次いで示され、ゲノム全遺伝子の中から、特定の遺伝子をどの程度に発現、利用するかを決定する機構の解明が、ポストゲノム時代における真の個別化医療実現に向けて必須であることが浮き彫りとなった。そのため、大規模かつ高品質な症例試料の確保、革新的なトランスクリプトーム研究手法（NET-CAGE法、継時的空間トランスクリプトーム解析）を取り入れて研究を推進することが、浸潤性粘液性肺腺癌に対する新規治療標的発見への最速かつ最良の術であると着想し、これまで申請者が実施してきたゲノム・トランスクリプトーム研究を進展させた浸潤性粘液性肺腺癌の病態解明に基づいた治療手段の確立に挑む本研究の提案に至った。これまで複数のプロジェクトで実績のある確立された順天堂の肺癌バイオバンクから該当症例を選択し、現在まで数症例のNET-CAGE法によるエンハンサー・ゲノム転写ネットワークの包括的解析が終了している。

浸潤性粘液性肺腺癌は杯細胞や高円柱状で豊富な細胞質内粘液を有する均一な組織像や、経気道的に進展し多発病巣を対側肺まで形成する特徴的な臨床経過、さらにはKRAS変異や NRG1融合遺伝子といった共通のドライバー遺伝子を多くの症例で有することから、比較的均質な腫瘍群と考えられてきた。しかしながら、申請者の先行研究を含めた複数施設の報告により、新規バイオマーカーによる患者層別化が可能であることが示唆され、近年、転写因子発現が肺癌治療予測マーカーになる可能性が相次いで示され、ゲノム全遺伝子の中から、特定の遺伝子をどの程度に発現、利用するかを決定する機構の解明が、ポストゲノム時代における真の個別化医療実現に向けて必須であることが浮き彫りとなった。そのため、大規模かつ高品質な症例試料の確保、革新的なトランスクリプトーム研究手法（NET-CAGE法、継時的空間トランスクリプトーム解析）を取り入れて研究を推進することが、浸潤性粘液性肺腺癌に対する新規治療標的発見への最速かつ最良の術であると着想し、これまで申請者が実施してきたゲノム・トランスクリプトーム研究を進展させた浸潤性粘液性肺腺癌の病態解明に基づいた治療手段の確立に挑む本研究の提案に至った。これまで複数のプロジェクトで実績のある確立された順天堂の肺癌バイオバンクから該当症例を選択し、現在まで数症例のNET-CAGE法によるエンハンサー・ゲノム転写ネットワークの包括的解析が終了している。