Analysis of human pancreatic cancer cell-human pancreatic stellate cell interaction by in vitro cell co-culture system

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本研究の最終目的は「ヒト膵がん細胞－ヒト膵臓星細胞間相互作用のメカニズム解明」である。先ず始めに、細胞間相互作用メカニズムを正確に解析可能なツールとしてin vitro細胞共培養系の開発を試みた。本研究独自の細胞共培養系では臨床検体由来ヒト膵がん細胞とヒトiPS細胞(人工多能性幹細胞)由来ヒト星細胞を応用し、ヒト細胞のみを安定的に使用することを可能にした。さらに、本細胞共培養系を用いた検証結果から、静止期ヒト星細胞はヒト膵がん細胞の細胞増殖を促進することや、活性化ヒト星細胞がヒト膵がん細胞の抗がん剤耐性を上昇させることが見出された。また、作製した組織様細胞共培養体は膵がん組織のいくつかの組織学的特徴を再現することも確認された。即ち、膵がん組織を模倣し、細胞間相互作用を反映するin vitro細胞共培養系の開発に成功した。次に、ヒト膵がん細胞－ヒト星細胞間相互作用メカニズムの解明を試みる前に、異なる臨床検体由来の複数ヒト膵がん細胞を使用し、in vitro細胞共培養を行なった。その結果、各ヒト膵がん細胞によって異なる組織構造と細胞増殖が観察された。つまり、星細胞からのシグナルに対し、各ヒト膵がん細胞はそれぞれ異なる応答することが示された。各ヒト膵がん細胞の遺伝的背景がこれらの差異を生じさせる原因であると考えられる。今後の研究では、がん化後の遺伝的背景が多様化する前段階に焦点を当て、細胞間相互作用の解析をする必要がある。