Analysis of human pancreatic cancer cell-human pancreatic stellate cell interaction by in vitro cell co-culture system

体外细胞共培养系统分析人胰腺癌细胞-人胰腺星状细胞相互作用

• 批准号: 22K15434
• 负责人: 米谷 達哉
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15434/
• 关键词: 膵臓がん; がん微小環境; 細胞間相互作用; in vitro細胞共培養系; 膵がんオルガノイド

本研究の最終目的は「ヒト膵がん細胞－ヒト膵臓星細胞間相互作用のメカニズム解明」である。先ず始めに、細胞間相互作用メカニズムを正確に解析可能なツールとしてin vitro細胞共培養系の開発を試みた。本研究独自の細胞共培養系では臨床検体由来ヒト膵がん細胞とヒトiPS細胞(人工多能性幹細胞)由来ヒト星細胞を応用し、ヒト細胞のみを安定的に使用することを可能にした。さらに、本細胞共培養系を用いた検証結果から、静止期ヒト星細胞はヒト膵がん細胞の細胞増殖を促進することや、活性化ヒト星細胞がヒト膵がん細胞の抗がん剤耐性を上昇させることが見出された。また、作製した組織様細胞共培養体は膵がん組織のいくつかの組織学的特徴を再現することも確認された。即ち、膵がん組織を模倣し、細胞間相互作用を反映するin vitro細胞共培養系の開発に成功した。次に、ヒト膵がん細胞－ヒト星細胞間相互作用メカニズムの解明を試みる前に、異なる臨床検体由来の複数ヒト膵がん細胞を使用し、in vitro細胞共培養を行なった。その結果、各ヒト膵がん細胞によって異なる組織構造と細胞増殖が観察された。つまり、星細胞からのシグナルに対し、各ヒト膵がん細胞はそれぞれ異なる応答することが示された。各ヒト膵がん細胞の遺伝的背景がこれらの差異を生じさせる原因であると考えられる。今後の研究では、がん化後の遺伝的背景が多様化する前段階に焦点を当て、細胞間相互作用の解析をする必要がある。

The ultimate goal of this study is to elucidate the interaction between astrocytes and astrocytes. The development of co-culture system of vitro cells was tested by analyzing the interaction between cells and cells correctly. The cell co-culture system developed in this study may be used in clinical trials where cells and iPS cells (artificial pluripotent stem cells) are derived from astrocytes and stable cells. In addition, this cell co-culture system was used to test the results. In quiescent phase, the growth of astrocytes was promoted, and in activated astrocytes, the resistance of astrocytes was increased. The histological characteristics of tissue co-cultures were reproduced and confirmed. That is, tissue mimicry and cell-to-cell interaction were successfully developed in vitro cell co-culture systems. Cell to cell interaction in vitro cell co-culture in vitro The results of the study were as follows: 1. The star cells are different from each other. The background of each cell's heritage is different from that of the other. Future research is needed to diversify the background of genetic diversity, focus on early stages, and analyze cell-cell interactions.