膵癌・胆道癌の分子基盤に基づく新規病理学的分類法の策定

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膵癌と胆道癌は極めて悪性度の高い癌であるが全身化学療法や手術前後の補助化学療法などの治療戦略は大きく異なる。病理診断は癌種の判定に大きな役割を担っているが、膵癌と胆道癌の組織形態は類似するため病理診断による両者の鑑別はしばしば困難である。本研究では膵癌と胆道癌が有する遺伝子情報と組織像を比較検討することで病理診断で両者の鑑別を可能にすることを目的としている。本研究の成果は難治癌である膵癌・胆道癌の適切な治療選択に大きな進歩を与えることが期待される。当該年度では、自施設の病理診断記録から胆道癌と膵癌（各々約500症例）の外科切除症例を抽出した。胆道癌は発生部位によって異なる遺伝子異常を有することが知られているため、腫瘍の局在による胆道癌の分類(遠位胆管癌、肝門部領域胆管癌、肝内胆管癌、乳頭部癌、胆嚢癌)を行い、組織型など病理組織学的因子や年齢などの臨床病理学的因子を加えた症例データベースを構築した。その中から解析対象とする胆道癌症例の選択と解析を実施する病理組織標本の選択を行った。申請当初は膵癌に頻度が高く検出される遺伝子異常について主にSanger法で解析を行う予定であったが、胆道癌の多岐にわたる遺伝子異常を検出するために次世代シーケンサーによる解析を行うことにした。次年度に、選択した胆道癌症例について次世代シーケンサーによる遺伝子解析を実施し、診断的に有用と考えられる膵癌との遺伝子異常の差異を同定する。また、同定した遺伝子異常に関連するタンパクについて、胆道癌と膵癌の病理診断による鑑別における免疫染色の有用性を検討する予定である。