インターロイキン9による濾胞ヘルパーT細胞の病態制御機構の解明

IL-9阐明滤泡辅助T细胞的病理控制机制

• 批准号: 22K15444
• 负责人: 池上 一平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15444/
• 关键词: Tfh細胞; IL-9; 液性免疫応答; 免疫記憶; アレルギー疾患; 液性免疫

CD4陽性ヘルパーT細胞サブセットの濾胞ヘルパーT(Tfh)細胞は液性免疫応答を司り、B細胞の抗体産生を制御する。このTfh細胞は免疫難病に関与しており、病態制御機構に注目が集まっている。我々はTfh細胞にインターロイキン(IL)-9受容体(IL-9R)が高発現していることを初めて発見した。炎症性サイトカインであるIL-9は気管支喘息などのアレルギー疾患における治療標的分子の一つとされているが、Tfh細胞における役割は不明である。そこで本研究では、IL-9によるTfh細胞の制御機構解明を目指し、CD4細胞特異的IL-9R欠損(IL-9R-CD4KO)マウスを用いて検討を行った。IL-9R-CD4KOマウスに外来抗原としてヒツジ赤血球(SRBCs)を投与すると、SRBCs特異的抗体価の有意な低下を認め、所属リンパ組織におけるTfh細胞数の減少を認めた。また、家塵ダニ抽出物(HDM)誘導アレルギー性喘息モデルを誘導したところ、IL-9R-CD4KOマウス肺H/E染色では、比較対象のマウスに比べて肺病変の炎症反応が軽度であった。さらに、SRBCsと同様に、血清中のHDM特異的抗体価の低下をIL-9R-CD4KOマウスで認めた。2022年度に得られたこれらの結果は関連学会に報告した(The 51st Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology)。2023年度はTfh細胞にIL-9を供給する細胞の探索をしつつ、IL-9シグナルがTfh細胞に及ぼす効果の詳細を検討していく。

CD4-positive T cells and B cells inhibit the production of antibodies. Tfh cells are immune to disease, and their control mechanisms are focused on disease. The high expression of IL-9 receptor (IL-9R) in Tfh cells was observed at the beginning of the study. IL-9 is the target molecule for inflammation, and Tfh cells are the target molecule for inflammation. In this study, IL-9 was used to elucidate the regulatory mechanisms of Tfh cells and CD4 cell-specific IL-9R deficiency (IL-9R-CD4KO). IL-9R-CD4KO is recognized by the administration of foreign antigens to SRBCs, the intentional reduction of SRBC-specific antibodies, and the reduction of Tfh cell counts in tissues belonging to SRBCs. IL-9R-CD-4KO was used to induce lung H/E staining, and to compare the degree of inflammation in lung disease with that in lung cancer. In addition, SRBCs and HDM-specific antibodies in serum are also low, and IL-9R-CD4KO is recognized. The 51st Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology In 2023, we will discuss the exploration of IL-9 supply in Tfh cells and its effect in detail.

项目成果

IgA腎症における口蓋扁桃リンパ球中の濾胞ヘルパーT細胞の機能解析

IgA肾病腭扁桃体淋巴细胞滤泡辅助T细胞的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒本 博史;亀倉 隆太;池上 一平;一宮 慎吾;高野 賢一
• 通讯作者: 高野 賢一

IL-9 regulates Tfh cells to control humoral memory responses

IL-9 调节 Tfh 细胞控制体液记忆反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Taiki Sato;Ippei Ikegami;Masahiro Yanagi;Shiori Kamiya;Ryuta Kamekura;Mihoko Ohashi;Atsushi Watanabe;Shingo Ichimiya
• 通讯作者: Shingo Ichimiya

前縦隔発生骨外性形質細胞腫におけるAireの発現と胸腺局在B細胞との関連について

Aire在前纵隔骨外浆细胞瘤中的表达及其与胸腺局限性B细胞的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤 太軌;石井 大智;大湯 岳;千葉 慶宜;高橋 有毅;鶴田 航大;槙 龍之輔;高瀬 貴章;池上 一平;宮島 正博;一宮 慎吾;渡辺 敦
• 通讯作者: 渡辺 敦

IL-9 contributes to DNFB-induced contact hypersensitivity

IL-9 导致 DNFB 诱导的接触超敏反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Shiori Kamiya;Ippei Ikegami;Ryuta Kamekura;Shingo Ichimiya;Hisashi Uhara
• 通讯作者: Hisashi Uhara

IgA腎症の病態形成における濾胞性ヘルパーT細胞サブセットの機能的役割

滤泡辅助性 T 细胞亚群在 IgA 肾病发病机制中的功能作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒本 博史;亀倉 隆太;池上 一平;一宮 慎吾;高野 賢一
• 通讯作者: 高野 賢一