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低出生体重-非肥満型高血糖発症マウスモデルの病態解明と成長ホルモン治療の効果

阐明低出生体重非肥胖高血糖小鼠模型的病理学以及生长激素治疗的效果

基本信息

批准号：
22K15446
负责人：
青木亮二
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15446/
关键词：
非肥満型高血糖低出生体重児ミトコンドリア

项目摘要

【背景】低出生体重児の一部は、将来、顕著な肥満を伴わずに糖尿病を発症する。しかし、その発症機序は不明である。【目的】低出生体重－非肥満型高血糖発症マウスモデルを用い、低出生体重－非肥満型高血糖発症の機序を解明すること。【方法】妊娠マウスを妊娠16.5日に両側子宮動脈の血流を15分間遮断した虚血群（I）とコントロール群（C）に分類した。出生後にI群とC群の雌の新生仔マウスを、4週齢で離乳し、8週齢まで標準食で飼育した（各群：n = 7）。体重推移と8週齢時の空腹時血糖値、血清インスリン濃度（IRI）、HOMA-R、体組成、脂肪重量、除脂肪重量を測定し、2群間で比較した。体組成の測定は、生体電気インピーダンス法で測定した。また、8週齢で摘出した児の肝臓を用いて、メタボローム解析を実施した。【結果】出生体重の中央値はI群1.5g、C群1.9gとI群で有意に低かった（p＜0.05）。成獣期（雌）の体重、空腹時血糖値、IRI、HOMA-R、脂肪重量、除脂肪重量の中央値はそれぞれI群36.9g、213.0mg/dL、3.9μIU/mL、2.08、16.6g、19.1g、C群41.2g、72.0mg/dL、1.0μIU/mL、0.16、17.7g、22.6gであった。I群はC群に比べて除脂肪重量が軽く、血糖値、IRI、HOMA-Rが成獣期に低体重であるにも関わらず、有意に高かった（p＜0.05）。肝臓のメタボローム解析では、ATP、乳酸の中央値はそれぞれI群16.0nmol/g、14.9nmol/g、C群37.0nmol/g、5.7nmol/gであり、I群でATPが低く乳酸が高値であり（p＜0.05）、ミトコンドリア機能異常の存在が確認された。

Background: Low birth weight is associated with diabetes mellitus in part, in the future and in part. The mechanism of the disease is unclear. [Objective] To explore the mechanism of low birth weight and non-obese hyperglycemia. [Method] Pregnancy: The blood flow of the uterine artery on the 16.5 th day of pregnancy was blocked for 15 minutes. After birth, the newborn females of group I and group C were weaned at 4 weeks and fed on standard diet at 8 weeks (n = 7 in each group). Fasting blood glucose values, serum insulin concentrations (IRI), HOMA-R, body composition, fat weight, and fat free weight were measured at 8 weeks after weight loss and compared between the 2 groups. Determination of body composition and bioelectrical properties 8 weeks later, the child's liver was extracted and analyzed. [Results] The birth weight was 1.5g in group I and 1.9g in group C (p<0.05). Weight, fasting blood glucose, IRI, HOMA-R, fat weight, and central values excluding fat weight in adult females were 36.9 g, 213.0 mg/dL, 3.9μIU/mL, 2.08, 16.6 g, 19.1 g for group I, 41.2 g, 72.0 mg/dL, 1.0μIU/mL, 0.16, 17.7 g, 22.6 g for group C. Group I was lower than group C except for fat weight, blood glucose, IRI, HOMA-R, low body weight, intentional high body weight (p<0.05). The central values of ATP and lactic acid were 16.0nmol/g and 14.9nmol/g for group I and 37.0nmol/g and 5.7nmol/g for group C respectively. ATP was low and lactic acid was high for group I (p<0.05).