マンソン裂頭条虫由来分子による抑制性レセプターの探索とMAPK経路抑制機序の解明

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当研究室ではマンソン裂頭条虫のプレロセルコイド（幼虫）が分泌する免疫抑制因子に着目し、これまでに幼虫の分泌物（ES）がマウスマクロファージのLPS活性を抑制する事を明らかにし、ES中からマクロファージに対する免疫抑制作用を有する糖タンパク質（Plerocercoid-immunosuppressive factor : P-ISF）の精製に成功した。本研究では、精製したP-ISFを用いたP-ISFの樹状細胞への影響の解析およびP-ISFのマクロファージにおける相互作用因子の探索を予定していたが、P-ISFの精製に使用していたレクチンカラムの製造中止により、P-ISFの供給法の変更を余儀なくされた。複数のタンパク質合成系を用いて組換えタンパク質の作製を試みたが、生理活性のあるP-ISF組換えタンパク質は合成できず、P-ISFの新たな精製法を確立することにした。新たな精製法を模索する過程において、ES中に細胞外小胞（EVs）を発見し、EVsがマウスマクロファージにおいてLPS刺激による一酸化窒素の産生や炎症性サイトカインの発現に対する抑制作用を持つことが明らかになった。また、免疫抑制作用が明らかになっているP-ISFはES中のEVsではない画分に検出されたため、EVsの免疫抑制作用はP-ISFとは異なる独立した作用であり、ES中の新たな免疫抑制因子の同定に成功した。さらに、この責任因子を探索し、EVs中に含まれるmicro RNAが一部を担っている可能性を見出した。