腹腔内カンジダ症における病態解析と新たな治療戦略の開発

腹腔内念珠菌病的病理分析及新治疗策略的开发

• 批准号: 22K15459
• 负责人: 芦澤 信之
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15459/
• 关键词: 腹膜線維症; カンジダ腹膜炎

2022(令和4)年度は、これまでに確立したCandida albicans腹膜炎マウスモデルを用いて、既に治療効果について報告したミカファンギン以外の抗真菌薬について評価した。具体的には、Candida albicans感染症に対して標準的に使用される抗真菌薬であるフルコナゾールによる治療実験を試みた。今回、フルコナゾールの至適投与濃度を検証した。Candida albicansの腹腔内接種菌量は、5×10^7 CFU/mL/mouseとした。0.1%クロルヘキシジンを3週間かけて計9回腹腔内投与することで作製する腹膜線維症マウスモデルと、対照群の非腹膜線維症マウスそれぞれに対して、既報を参考に、フルコナゾールを0mg/kg、2mg/kg、5mg/kg、50mg/kg、125mg/kgの用量で投与した。感染2時間後に初回投与を行い、以降6日後まで連日、計7日間皮下注した。治療開始7日後までの評価で、非腹膜線維症マウス群では2mg/kg以上の投与で死亡せず、腹膜線維症マウス群では5mg/kg以上では死亡しなかったものの、2mg/kgにおいて無治療群と同等の生存率であった。今後再現性を評価したうえでフルコナゾールの皮下投与量を最終決定する。臨床の現場では腹膜線維症存在下でカンジダ腹膜炎を発症することがある。しかし、こういった背景における感染様式は明確になっておらず、抗真菌薬選択に関するエビデンスに乏しい。本研究では、腹膜線維症存在下でのカンジダ腹膜炎における、各菌種による感染様式や、各抗真菌薬の治療効果について解明を進めている。

For the year 2022 (Ling and 4), it is necessary to make sure that the patients with Candida albicans peritonitis are treated with antifungal drugs other than antifungal drugs. The specific criteria for the diagnosis and treatment of Candida albicans infection include the use of antifungal agents, antifungal agents, antifungal agents, This time, I would like to know how much I want to do this time. Candida albicans was inoculated with 5 × 10 ^ 7 CFU/mL/mouse bacteria in the abdominal cavity. 0.1% of the samples were administered intraperitoneally for 9 times during the 3-hour interval, and the doses of 0mg/kg, 2mg/kg, 5mg/kg, 50mg/kg, 125mg/kg were injected into the abdominal cavity for 9 times. Return to the bank immediately after 2 hours of infection, and continue to bet on 7 days after 6 days of infection. Seven days after the start of treatment, the survival rate of patients in the non-peritoneal maintenance group and the non-peritoneal maintenance group was higher than that of the 2mg/kg group, the mortality group of the peritoneal maintenance group was higher than that of the 5mg/kg group, and the survival rate of the non-treatment group of 2mg/kg patients was similar. In the future, it will be the most important thing to make a decision on the amount of money you need to spend under the skin. In the presence of peritonitis, the symptoms of peritonitis are very common. In the background of infection, the type of infection is clear, and the antifungal virus is selected. In this study, the presence of viral peritonitis, bacterial infection, and antifungal treatment results showed that there were significant differences in the results of antifungal treatment.