メタボローム解析による腫瘍崩壊症候群の新規バイオマーカーの同定

通过代谢组学分析鉴定肿瘤溶解综合征的新型生物标志物

• 批准号: 22K15507
• 负责人: 森田 美穂子
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15507/
• 关键词: 腫瘍崩壊症候群; メタボローム解析; 細胞死

腫瘍崩壊症候群（Tumor lysis syndrome, TLS）は、がん化学療法開始直後にがん細胞の急速な死滅崩壊により高カリウム血症、高リン血症、高尿酸血症を生じる急性代謝異常である。Oncologic emergencyであり、発症リスクに応じた適切な予防マネジメントを行う必要があるが、その病態生理は解明不十分である。申請者は、本研究において、培養白血病細胞を用いて抗がん薬による細胞死に伴う細胞内エネルギー代謝の変化を脂肪酸代謝、糖代謝に絞って検討し、TLS病態のさらなる解明とTLS発症の予測マーカーとなるべきバイオマーカーの同定を目指している。現在、培養急性前骨髄球性白血病（HL60）を用い、抗がん薬シタラビン（Ara-C）を用いて、HL60に対するAraCの増殖抑制効果の評価のためにIC50を測定しており、３回の平均値としてIC50は530nMと確認している。次いで、HL60にAraC10μMで設定し、72時間暴露させた。遠心をかけ、その上清を保管しており、解析待機中である。これらより、AraC10μMのHL60への添加は十分量の細胞破壊が期待でき、その上清には崩壊培養細胞からの代謝産物が十分に含まれることが見込める。

Swollen sores collapse 壊 syndrome (Tumor lysis syndrome, TLS) は, が ん after chemotherapy began straight に が の rapid な ん cells die out collapse 壊 に よ り high カ リ ウ ム hematic disease, high リ ン hematic disease, high blood uric acid を raw じ る acute metabolic abnormalities で あ る. Oncologic emergency で あ り, 発 リ ス ク に 応 じ た appropriate な to prevent マ ネ ジ メ ン ト を line う necessary が あ る が, そ の pathological physiology は interpret not quite で あ る. Applicants は, this study に お い て, develop leukemia cells を い て resistance が ん 薬 に よ る に cell death with う intracellular エ ネ ル ギ ー metabolic の - を fatty acid metabolism and glycometabolism に ground っ て beg し 検, TLS pathological の さ ら な る interpret と TLS 発 disease の be マ ー カ ー と な る べ き バ イ オ マ ー カ ー の with fixed を refers し て い る. Acute leukaemia of sex of bone marrow and the ball before, now training (HL60) を い, resisting が ん 薬 シ タ ラ ビ ン (Ara - C) を い て, HL60 に す seaborne る AraC の raised colonization inhibition of unseen fruit の review 価 の た め に IC50 を determination し て お り, 3 の back on average numerical と し て IC50 は 530 nm と confirm し て い る. Youdaoplaceholder0 times, HL60に, AraC10μMで setting で, 72 time exposure させた. Telecentric を け け, そ <s:1> supernatant を custody, てお てお, analysis standby, である. こ れ ら よ り, AraC10 microns の HL60 へ の add は ten component の cells broken 壊 が expect で き, そ の supernatant に は collapse 壊 culture cell か ら が very に の metabolites including ま れ る こ と が see 込 め る.