ROR1を標的とした頭頸部癌に対する癌免疫療法の確立

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本研究は頭頸部扁平上皮癌における癌ペプチドワクチン療法の基盤確立を目的として行われた。細胞表面受容体のI型膜貫通タンパク質であるROR1(Recepter thyrosine kinase-like orphan recepter)に着目した。ROR1は胚組織でのみ発現しており、通常成人組織には存在せず、癌精巣抗原と考えられる。これを標的とすることは正常組織への障害が少ない免疫療法の開発につながる。また、ROR1には抗原性があり、様々な悪性腫瘍で発現していることが知られている。ROR1特異的ヘルパーエピトープは未だ発見されていない。本検討ではROR1が頭頸部癌の増殖や生存率と関わるか検討し、同タンパクから抗腫瘍T細胞を惹起可能なエピトープペプチドを同定することで新規ペプチドワクチンの開発を目指す。本研究では頭頸部扁平上皮癌検体における免疫細胞についても合わせて検討を行い、頭頸部癌の免疫微小環境の理解を進めることで有効な癌免疫治療の確立を目指す。最終的に、樹立したT細胞の抗腫瘍効果や、抗PD-1抗体や抗CTLA-4抗体といった免疫チェックポイント阻害薬との融合を目指した研究基盤を確立する。