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卵巣癌の新規治療標的 TIE-1 に対する PROTAC を用いた阻害剤の開発

使用 PROTAC 开发针对 TIE-1（卵巢癌新治疗靶点）的抑制剂

基本信息

批准号：
22K15536
负责人：
石橋ますみ
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15536/
关键词：
TIE-1 PROTAC

项目摘要

卵巣癌の手術検体からTissue microarray を作製し、TIE-1の発現を組織免疫化学染色で確認し、組織型別のTIE-1発現、また患者予後とTIE-1発現との関連についてさらに検体数を増やして検討した。これまでの研究成果は２０２２年の第６４回婦人科腫瘍学会学術講演会や、第７４回日本産科婦人科学会学術講演会で発表した。またTIE-1のPROTAC(PROteolysis-TArgeting Chimeras)のin silicoでの設計を行った。現在は設計したPROTACのライブラリーを作成中である。ライブラリーが完成したのち、 TIE-1 PROTAC をそれぞれ TIE-1 高発現卵巣癌細胞株 TOV-112D に暴露したのち、細胞から蛋白を回収して TIE-1 の定量を行い、最も TIE-1 の蛋白量を減少させた TIE-1 PROTAC を hit TIE-1 PROTAC とする。hit TIE-1 PROTACを同定した後に、複数の卵巣癌細胞株を用い、TIE-1 PROTAC 曝露後の細胞生存率を測定し、卵巣癌治療に用いられる抗がん剤との細胞増殖抑制効果と比較する。また、免疫不全マウスを用いて生体レベルでのTIE-1 PROTAC単独および抗がん剤と併用での抗腫瘍効果を確認する予定である。現在、TIE-1と悪性腫瘍をテーマにレビュー論文を執筆しており、投稿準備中である。

Tissue microarray preparation, TIE-1 detection, histochemical staining, TIE-1 detection of tissue type, TIE-1 detection in patients with ovarian cancer, and correlation between TIE-1 detection and tissue microarray analysis The results of this research will be presented at the 64th Academic Lecture of the Society of Female Obstetrics and Gynecology and the 74th Academic Lecture of the Japanese Society of Female Obstetrics in 2022. TIE-1 PROTAC(PROteolysis-TArgeting Chimeras) is designed in silicone. Now the design of PROTAC TIE-1 PROTAC is the most important protein in TIE-1. TIE-1 PROTAC is the most important protein in TIE-1. TIE-1 PROTAC is the most important protein in TIE-1. HIT TIE-1 PROTAC was used to determine the survival rate of multiple ovarian cancer cell lines after treatment with TIE-1 PROTAC, and to compare the inhibitory effects of anti-TIE on cell proliferation after treatment with TIE-1 PROTAC. TIE-1 PROTAC is used to confirm the anti-tumor effect of the combination of anti-tumor and anti-tumor drugs. TIE-1: Writing a paper