权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

分泌性タンパク質p53PAD7によるアポトーシス誘導メカニズムの解明

分泌蛋白p53PAD7诱导细胞凋亡机制的阐明

基本信息

批准号：
22K15548
负责人：
滝川雅大
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15548/
关键词：
がん抑制遺伝子 Hippoシグナル経路アポトーシス p53

项目摘要

胃がんや乳がんの一部でプロモーター領域が高度にメチル化されているp53PAD7遺伝子は、代表的ながん抑制遺伝子p53の標的遺伝子であるがその分子的な機能はほとんど未知であった。我々はこれまでに、p53PAD7蛋白質が細胞外へ分泌されることを発見し、精製したp53PAD7蛋白質を培養培地に添加した際に細胞にアポトーシスを誘導させることを明らかにした。さらに、その受容体分子を同定し、Hippoシグナル経路の転写共役因子として知られるYAP/TAZがp53PAD7によるアポトーシスに関連することも明らかにした。しかしながら、p53PAD7の受容体から、いかにして細胞死のシグナルが伝わるのかは明らかになっていない。生化学的な解析によってp53PAD7によるアポトーシス誘導メカニズムを明らかにすることを本研究の目的として研究を開始した。p53PAD7蛋白質を添加したのちにYAP/TAZが核内へ移行し、そこで転写因子と働くことで様々な遺伝子を発現上昇させることが知られている。これまではYAP/TAZが核内へ移行したのちに、どのような経路でアポトーシスを誘導していたかは全くわからなかったが、私はある遺伝子のノックダウンによってp53PAD7蛋白質による外因性アポトーシスが抑制されることを発見した。これまでに知られている外因性アポトーシスでは、様々なリガンド刺激が受容体に受容されることでシグナル伝達が開始され、最終的にエフェクターカスパーゼの活性化が起きることが分かっている。本研究では、既知のシグナル伝達経路との関連を調べ、交絡する経路の解析も進めている。

A part of the stomach is highly classified into p53PAD7 genes, which represent the function of the molecule. P53 PAD7 protein is produced in vitro and purified in vitro In addition, all receptor molecules are identical, and the Hippo system has a common function factor of YAP/TAZ and p53PAD7. P53PAD7's receptor is in the middle of the cell. The aim of this study is to analyze the biological characteristics of P53 and PAD7. p53 PAD7 protein is added to YAP/TAZ, which is a nuclear transition factor. The YAP/TAZ protein pathway is involved in the induction of nuclear migration, and the exogenous pathway is involved in the inhibition of nuclear migration. This is the first time that we know about the exogenous factors in the receptor, and the second time that we know about the activation of the receptor. This study aims to investigate the relationship between the known network and the analysis of the network.