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B型肝炎ウイルスの増殖を調節する新しい宿主micro RNAの研究

调控乙型肝炎病毒增殖的新型宿主微小RNA的研究

基本信息

批准号：
22K15471
负责人：
小野村大地
金额：
$ 3万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15471/
关键词：
B型肝炎ウイルスマイクロRNA 抗HBV薬 HBV

项目摘要

本研究の目的は、HBV感染におけるマイクロRNA-X (miR-X)の機能を明らかにすることである。まずmiR-XがHBV RNAに直接結合しうるか調べるため、HBVのゲノム領域を6つのフラグメントに分割し、それぞれのフラグメントをルシフェラーゼ遺伝子の3'UTRに挿入したレポータープラスミドを作成した。これらのレポータープラスミドを用いてmiR-Xの結合部位の有無を調べたところ、miR-XはHBV RNAのポリメラーゼ遺伝子領域に結合し、RNAの不安定化を誘導することを見出した。次に、miR-XはHBVタンパク質の発現によって誘導されるものであることが明らかとなっているため、HBVタンパク質の蓄積による小胞体ストレスがmiR-Xの発現誘導に関わっているのではないかと考えた。小胞体ストレス誘導剤をHepG2/NTCP細胞に処理し、miR-3145の発現レベルの変化を調べたところ、小胞体ストレスの誘導により、miR-Xの発現レベルが上昇することが分かった。また、シャペロンタンパク質であるBinding immunoglobulin protein (BiP)をHepG2/NTCP細胞に発現させたところ、miR-Xの発現が低下したことから、miR-Xの発現は小胞体ストレスによって誘導されることが示唆された。以上の結果から、miR-XはHBVのタンパク質発現に伴う小胞体ストレスによって誘導され、HBV RNAに直接結合することで抗HBV活性を発揮することが示唆された。

The purpose of this study was to clarify the function of miR-X in HBV infection. The miR-X gene is directly linked to HBV RNA, and the HBV DNA domain is divided into 6 regions. The miR-X gene is inserted into the 3'UTR of HBV DNA. The presence or absence of miR-X binding sites in HBV RNA is regulated by the presence or absence of miR-X binding sites in HBV RNA. In addition, miR-X HBV DNA can be induced in small cells, which can be induced by miR-X. HepG2/NTCP cells were treated with microcellular induction agents, miR-3145 expression and transformation were regulated, microcellular induction agents, miR-X expression and transformation were increased. The expression of miR-X and miR-X in HepG2/NTCP cells was significantly lower than that in HepG2/NTCP cells, and the expression of miR-X was significantly lower than that in HepG2/NTCP cells. The above results indicate that miR-X can induce HBV DNA production, induce microsomal DNA formation, and bind HBV RNA directly, thus exerting anti-HBV activity.