胃癌サブタイプとPET陽性に着目した免疫逃避と代謝からみた腫瘍微小環境の解明

从免疫逃逸和代谢的角度阐明肿瘤微环境，重点关注胃癌亚型和PET阳性

基本信息

批准号：
22K15584
负责人：
木庭遼
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高く、胃癌の治療抵抗性の克服は解決すべき課題である。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、免疫抑制細胞の機能、局在、そして代謝の変動を評価する。これにより、癌細胞サブタイプ毎の腫瘍免疫微小環境と癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにすることを目的とした。そして、免疫抑制細胞を活性化する代謝環境の改変につながる新規治療法の開発を目指している。今年度は胃管状腺癌、低分化型充実型胃癌、低分化型非充実型胃癌、胃印環細胞癌のシングル遺伝子発現解析を行った。近年、免疫抑制機能を有する腫瘍関連マクロファージ (TAM)と骨髄由来抑制細胞 (MDSC)でグルコース代謝が最も活発であることが報告されたが、PET陰性になる頻度が比較的高い印環細胞癌ではグルコーストランスポーター関連遺伝子(GLUT-1-4)の発現が高値であり、TCA回路関連遺伝子・核酸合成経路関連遺伝子・脂肪酸関連遺伝子の発現が高値であることが判明した。一方、低分化型充実型胃癌ではグルタミン酸トランスポーター(ASCT2)の発現がそれ以外の胃癌と比較して高値であった。以上から分化度によって代謝環境が異なる可能性が示唆された。今後、免疫抑制機能を有するTAMやMDSCにおける代謝関連遺伝子を評価し、細胞サブタイプ毎の腫瘍免疫微小環境と癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにする予定である。

尽管胃癌在全球范围内处于下降趋势，但日本的发病率和死亡率仍然很高，克服对胃癌治疗的抵抗力是需要解决的挑战。这项研究的重点是宠物阳性胃癌和癌细胞亚型，并评估免疫抑制细胞功能，定位和代谢的变化。这旨在阐明每种癌细胞亚型和免疫逃逸机制的肿瘤免疫微环境的机制。该公司还旨在开发新的疗法，以改变激活免疫抑制细胞的代谢环境。今年，我们对胃管腺癌的单基因表达分析进行了单一的基因表达分析，固体胃癌分化较差，非固定胃癌分化差和胃签名环细胞癌。 In recent years, it has been reported that glucose metabolism is the most active in tumor-associated macrophages (TAMs) and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), but in Signet ring cell carcinomas, which are relatively frequently PET-negative, the expression of glucose transporter-related genes (GLUT-1-4) is high, and the expression of TCA circuit-related genes, nucleic acid合成途径相关的基因，与脂肪酸相关的基因很高。另一方面，在分化较差的固体胃癌中，谷氨酸转运蛋白（ASCT2）的表达高于其他胃癌。以上表明代谢环境可能取决于分化程度。将来，我们将评估具有免疫抑制功能的TAM和MDSC中与代谢相关的基因，并阐明每个细胞亚型的肿瘤免疫微环境的机制以及癌细胞免疫逃避机制的机制。