胃癌サブタイプとPET陽性に着目した免疫逃避と代謝からみた腫瘍微小環境の解明

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胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高く、胃癌の治療抵抗性の克服は解決すべき課題である。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、免疫抑制細胞の機能、局在、そして代謝の変動を評価する。これにより、癌細胞サブタイプ毎の腫瘍免疫微小環境と癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにすることを目的とした。そして、免疫抑制細胞を活性化する代謝環境の改変につながる新規治療法の開発を目指している。今年度は胃管状腺癌、低分化型充実型胃癌、低分化型非充実型胃癌、胃印環細胞癌のシングル遺伝子発現解析を行った。近年、免疫抑制機能を有する腫瘍関連マクロファージ (TAM)と骨髄由来抑制細胞 (MDSC)でグルコース代謝が最も活発であることが報告されたが、PET陰性になる頻度が比較的高い印環細胞癌ではグルコーストランスポーター関連遺伝子(GLUT-1-4)の発現が高値であり、TCA回路関連遺伝子・核酸合成経路関連遺伝子・脂肪酸関連遺伝子の発現が高値であることが判明した。一方、低分化型充実型胃癌ではグルタミン酸トランスポーター(ASCT2)の発現がそれ以外の胃癌と比較して高値であった。以上から分化度によって代謝環境が異なる可能性が示唆された。今後、免疫抑制機能を有するTAMやMDSCにおける代謝関連遺伝子を評価し、細胞サブタイプ毎の腫瘍免疫微小環境と癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにする予定である。