Elucidation of Tumor Progression Mechanisms via Changes in the Concentration of Tumor Suppressor MicroRNAs in Blood in Gastrointestinal Cancers with Sarcopenia

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これまでの解析で骨格筋に由来し癌抑制効果を示すことが判明しているmiR-133bについて、運動による筋刺激および筋量増加によりその血中濃度が変化しうるかどうかを、in vivoで確認した。結果、4週間の自発運動を負荷した担癌マウスでは、運動負荷を加えなかった担癌マウスと比較して、血中miR-133b濃度は有意に高値であり、腫瘍の増大は有意に抑制された。このことは、サルコペニア自体が血中miR-133b濃度を低下させ腫瘍を進展させるという我々の仮説を裏付ける結果であると考えられた。また、健常人において日常の運動量を増加させたところ、やはり血中miR-133b濃度は上昇することが確認できた。そのうえで、実臨床において、運動負荷が血中癌抑制型microRNAの濃度を上昇させ、抗腫瘍効果を示すかどうかを確認することとした。実際に胃癌、大腸癌、食道癌、膵癌に対して根治手術予定の患者を対象に、術前に2週間のリハビリテーション介入を行う前向き単群非盲検試験（UMIN 000046598）を企画し、本学倫理審査委員会の承認を得たうえで、現在症例集積を行っている。主要評価項目はリハビリテーション介入前後での血中miR-133b濃度の変化とし、副次評価項目としてその他の癌抑制型microRNAの血中濃度変化、術後短期成績、術後長期予後を設定している。miR-133b以外の癌抑制型microRNAの血中濃度変化については、リハビリテーション介入前後の血液サンプルをマイクロアレイ解析にかけ、解析候補microRNAの抽出を行っている。