Elucidation of Tumor Progression Mechanisms via Changes in the Concentration of Tumor Suppressor MicroRNAs in Blood in Gastrointestinal Cancers with Sarcopenia

通过患有肌肉减少症的胃肠癌患者血液中肿瘤抑制 MicroRNA 浓度的变化来阐明肿瘤进展机制

• 批准号: 22K15587
• 负责人: 木内 純
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15587/
• 关键词: リハビリテーション; 消化器癌; 癌抑制型microRNA; サルコペニア; microRNA; エクササイズ

これまでの解析で骨格筋に由来し癌抑制効果を示すことが判明しているmiR-133bについて、運動による筋刺激および筋量増加によりその血中濃度が変化しうるかどうかを、in vivoで確認した。結果、4週間の自発運動を負荷した担癌マウスでは、運動負荷を加えなかった担癌マウスと比較して、血中miR-133b濃度は有意に高値であり、腫瘍の増大は有意に抑制された。このことは、サルコペニア自体が血中miR-133b濃度を低下させ腫瘍を進展させるという我々の仮説を裏付ける結果であると考えられた。また、健常人において日常の運動量を増加させたところ、やはり血中miR-133b濃度は上昇することが確認できた。そのうえで、実臨床において、運動負荷が血中癌抑制型microRNAの濃度を上昇させ、抗腫瘍効果を示すかどうかを確認することとした。実際に胃癌、大腸癌、食道癌、膵癌に対して根治手術予定の患者を対象に、術前に2週間のリハビリテーション介入を行う前向き単群非盲検試験（UMIN 000046598）を企画し、本学倫理審査委員会の承認を得たうえで、現在症例集積を行っている。主要評価項目はリハビリテーション介入前後での血中miR-133b濃度の変化とし、副次評価項目としてその他の癌抑制型microRNAの血中濃度変化、術後短期成績、術後長期予後を設定している。miR-133b以外の癌抑制型microRNAの血中濃度変化については、リハビリテーション介入前後の血液サンプルをマイクロアレイ解析にかけ、解析候補microRNAの抽出を行っている。

こ れ ま で の parsing で skeletal muscle に origin し cancer inhibition of unseen fruit を shown す こ と が.at し て い る miR - 133 - b に つ い て, sports に よ る muscle stimulation お よ び reinforcement amount raised the に よ り そ の blood levels が variations change し う る か ど う か を, the in vivo で confirm し た. Results, four weeks since の 発 movement を load し た bear carcinoma マ ウ ス で は, exercise load を え な か っ た bear carcinoma マ ウ ス と compare し て, miR - 133 - b concentrations in the blood は intentionally に high numerical で あ り, swollen sores の raised large は intentionally に inhibit さ れ た. こ の こ と は, サ ル コ ペ ニ ア autologous が miR - 133 - b concentrations in the blood of low を さ せ swollen sores を progress さ せ る と い う I 々 の 仮 said that the を け る results で あ る と exam え ら れ た. ま た, the healthy normal に お い て の daily exercise を raised plus さ せ た と こ ろ, や は り miR - 133 - b concentrations in the blood rising は す る こ と が confirm で き た. そ の う え で, be clinical に お い て, sports load が blood cancer inhibitory mirnas の concentration rising を さ せ, swollen sores unseen fruit を shown す か ど う か を confirm す る こ と と し た. Be interstate に gastric cancer, colorectal cancer, esophageal cancer, Cui carcinoma に し seaborne て radical surgery for patients with fixed の を に, preoperative に seaborne 2 weeks between の リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン line intervention を う forward き 単 group of non-blind 検 test (000046598) UMIN を enterprises draw し, this study ethical review committee の recognise を た う え で cases, now a set product line を っ て い る. Main evaluation 価 project は リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン before and after the intervention で の miR - 133 - b concentrations in the blood の variations change と し, deputy review 価 project と し て そ の he の cancer inhibitory mirnas の blood concentration variations, the short-term results after operation, postoperative を after long-term to set し て い る. MiR - 133 - b の cancer inhibitory mirnas の blood levels - the に つ い て は, リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン の blood before and after the intervention サ ン プ ル を マ イ ク ロ ア レ イ parsing に か け, parse alternate mirnas の spare line を っ て い る.

项目成果

Muscle-derived miR-133b as a liquid biopsy for sarcopenia-related tumor progression and personalized nucleic-acid therapy in digestive cancers

肌肉来源的 miR-133b 作为肌肉减少症相关肿瘤进展的液体活检和消化道癌症的个性化核酸治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 木内 純;木内 純;木内 純
• 通讯作者: 木内 純

Evaluation of sarcopenia using plasma miR-133b and its application to precision anticancer therapy in digestive cancer

血浆miR-133b评估肌少症及其在消化道癌精准抗癌中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 木内 純

エクササイズが血中癌抑制型microRNA濃度に及ぼす影響-周術期リハ介入による抗腫瘍効果の可能性

运动对抑制血液癌的microRNA浓度的影响——围手术期康复干预抗肿瘤作用的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: 木内 純;木内 純
• 通讯作者: 木内 純

エクササイズによる血中癌抑制型microRNA濃度変化を介した腫瘍抑制効果の検討－周術期リハビリテーション介入による抗腫瘍効果の可能性

通过运动引起的血癌抑制性microRNA浓度的变化来检验肿瘤抑制效果 - 围手术期康复干预产生抗肿瘤效果的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: 木内 純;木内 純;木内 純;木内 純
• 通讯作者: 木内 純