Fundamental research on biomarkers and Immunological response for solid tumors harboring MDM2 amplification

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国立がん研究センター・がんゲノム情報管理センターに2019年7月から2023年2月までに登録された45241例にのうち、MDM2増幅を示したものは1829例（4.0％）であり、そのうち野生型TP53であったものは1504例（3.3％）であった。MDM2増幅・野生型TP53を示したがん種のうち比較的頻度が高かったものとしては、肉腫363/2098例（17.4％）、尿路上皮がん69/724例（9.5％）、悪性黒色種34/313（10.9％）、胆道がん174/3974（4.4％）であった。2019年8月から2022年11月までの期間で国立がん研究センター中央病院においてがん遺伝子パネル検査を実施した症例は1440例であり、そのうちMDM2増幅・野生型TP53であったものは50例（3.4％）であった。肉腫22/151例（14.6％）、唾液腺がん3/23例（13％）胃がん2/21（9.5％）、悪性黒色種3/38（7.9％）、胆道がん5/92（5.4％）といったがん種では比較的頻度が高かった。日本全体での頻度と当院での頻度がは類似しており、当院でのデータが日本全体を代表できる可能性が示唆された。50例のうち、30例で組織標本が院内に保存されていることを確認し、病理へ免疫染色やRNA-seqを実施するために組織の切り出し依頼を行っている。50例のうち13例が免疫チェックポイント阻害剤による治療をうけていたが、そのうち1例（7.7％）でHyper-progressive disease（HPD)を考える症例があった。我々のセンターにMDM2増幅・野生型TP53を有するPDXモデルが肺非小細胞がん、乳がん、胃がん、胆道がん、脳腫瘍などであるが、これらに加え、肺非小細胞肺がん、胆道がんなどで追加のPDXモデル、オルガノイドを作成している。