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パーキンソン病病因分子αSynucleinの凝集化促進脂質とその責任酵素の同定

鉴定促进帕金森病致病分子 α 突触核蛋白及其负责酶聚集的脂质

基本信息

批准号：
22K15649
负责人：
緒方洵
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病 (PD)はαSynucleinの凝集が神経回路を伝搬するプリオン病であることが明らかにされつつある。αSynucleinが凝集する原因が明らかになれば、本疾患は予防可能になると考えられる。脂質関連PD原因遺伝子であるVPS13CとPLA2G6は、機能喪失変異により顕著なαSynucleinの凝集形成を伴う。さらに、ゲノムワイド関連解析から脂質代謝遺伝子がPDリスク遺伝子として同定されている。これらエビデンスから脂質恒常性の破綻がαSynucleinの凝集形成の要因であると考えられる。そこで本研究ではVPS13CおよびPLA2G6欠損ショウジョウバエを用いたオミックス解析とαSynuclein伝搬モデル哺乳類細胞およびショウジョウバエ・酵母分子遺伝学を組み合わせ、凝集リスクとなる脂質分子種と責任脂質酵素を同定することを目指した。今年度は、オミックス解析で検出したリスク脂質関連酵素群について、αSynucleinとの遺伝的相互作用をショウジョウバエの網膜電位によるスクリーニング、免疫染色による凝集性評価にて解析した。ハエで絞られた5遺伝子については、さらにαSynuclein伝搬モデル哺乳類細胞で表現型を評価し、最終的に１つの遺伝子を更なる解析に進めることとした。

The disease (PD), alpha Synuclein, agglutination of the divine circuit, the disease, the disease. The cause of α-Synuclein agglutination is clear, and the disease may be prevented. The reason for lipid metabolism is that VPS13C PLA2G6 and mechanical failure are responsible for the agglutination of α-Synuclein to form a companion. Please tell me that the fat is the same as that of PD. The reason for the formation of hemagglutination is that lipid constancy is broken and alpha Synuclein agglutination is caused. In this study, VPS13C was used to analyze the molecular weight of mammalian cells. In this study, PLA2G6 was used to analyze the molecular biology of mammalian cells. Yeast molecular biology was used to assemble and agglutinate lipids. Fat molecules were used to determine the target of lipoenzyme. This year, the interaction between lipase-linked enzymes, α-Synuclein ligand, α-lipase, α-lipase and α-lipase was detected by immunostaining and immunostaining. There is a lot of information about the number of children, the number of Synuclein, the type of mammalian cell, and the analysis of the most important information.