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遺伝子発現制御法を用いた多発性硬化症の成因解明と治療探索研究

利用基因表达控制方法阐明多发性硬化症的病因和治疗探索

基本信息

批准号：
22K15669
负责人：
中里祐毅
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまで多発性硬化症モデル(Experimental autoimmune encephalomyelitis)マウスに対する生理活性ペプチドグレリンが神経障害に対して抑制的に作用することが明らかにされている(Theil MM et al. J Immunol 2009)。我々は、EAEに対するグレリン受容体選択的作動薬であるアナモレリンの治療効果およびその作用メカニズムについて研究を進行中である。EAEマウス（雄）にアナモレリンを連日腹腔内投与すると、運動障害は改善した。ヘマトキシリンエオシン染色で炎症巣は軽減し、抗MBP抗体による免疫染色で脱髄は抑制された。フローサイトメトリーでは脊髄内へのリンパ球の浸潤は減少傾向を示し、特に抗CD4抗体による免疫染色により、CD4陽性細胞の中枢神経浸潤が抑制されることがわかった。In vitro実験系としてEAEマウスの脾臓から採取したCD4陽性細胞にアナモレリンを直接添加したところ、炎症性サイトカインの遺伝子発現(TNFa、IFNg、IL-17 mRNA)はいずれも減少し、神経保護因子の遺伝子発現は変化がなかった。またグレリン受容体欠損マウスにEAEを誘導すると、アナモレリンによる神経障害抑制作用はみられなくなった。これらのことから、アナモレリンは多発性硬化症病態に対して抗炎症的に作用し、組織障害を軽減することで神経障害を軽減を示すこと、またその作用はグレリン受容体を介していることが示唆された。アナモレリンによる神経障害軽減効果は雌マウスでの実験でも認められた。

This is the result of multiple sclerosis (Experimental autoimmune encephalomyelitis), which affects physiological activity, neurotoxicity, and inhibition (Theil MM et al. J Immunol 2009). We believe that EAE is an ongoing study of the therapeutic effects of EAE on receptor selection. EAE (male): Intraperitoneal injection, motor impairment Anti-MBP antibody immunostaining was used to inhibit inflammation. The tendency of CD4 positive cells to infiltrate the central nervous system was inhibited by immunostaining with anti-CD4 antibodies. In vitro, the expression of TNF-α, IFNg, IL-17 mRNA in inflammatory cells decreased, and the expression of neuroprotective factors decreased. EAE is induced by the loss of the receptor, and the inhibition of neurotoxicity is caused by the loss of the receptor. The effect of anti-inflammatory therapy on multiple sclerosis is demonstrated by the reduction of tissue damage. It's not like we're going to be able to do this.