難治性側頭葉てんかんのミトコンドリア機能障害と神経炎症：PETを用いた病態解明

顽固性颞叶癫痫的线粒体功能障碍和神经炎症：使用 PET 阐明病理学

• 批准号: 22K15726
• 负责人: 松平 敬史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15726/
• 关键词: てんかん; PET; ミトコンドリア機能障害; 神経炎症; 側頭葉てんかん

てんかんは有病率が高い慢性の脳疾患で、抗てんかん薬による治療が中心となっている。しかし、抗てんかん薬への反応性が乏しい難治性側頭葉てんかん（難治性TLE）は外科手術の適応となる事も多い。一方、難治性TLEの分子機構を含めた病態背景は不明な点が多い。そのため、難治性TLEの病態解明やてんかん原性焦点の同定は臨床上の重要な課題となっている。難治性TLEの病態は、過去の報告などからミトコンドリア機能障害や神経炎症の関与が示唆されている。一方、生体脳での検討は乏しく、両者の関連についても不明な点が多い。ミトコンドリア電子伝達系複合体Ⅰ活性を評価できる[18F]BCPP-EFと神経炎症を評価できる[11C]DPA713を用いて、ポジトロン断層法（PET）で撮影を行い、難治性TLEにおけるミトコンドリア機能障害と神経炎症を可視化し、分布や程度を評価する。また、PET撮像で得られたミトコンドリア機能障害・神経炎症と臨床所見などとの比較検討も行う。このことで、難治性TLEにおけるミトコンドリア機能障害と神経炎症を可視化するだけでなく、臨床症状との関連を明らかにすることで難治性TLEの病態やてんかん原性焦点について検討することが目的である。本年度は、難治性TLE症例の臨床評価や各種検査を進めるとともに、難治性TLE症例と健常者の[18F]BCPP-EFおよび[11C]DPA713　PETの撮像を行い、データ取得と初期解析を行った。引き続き、難治性TLE症例と健常者のPET画像の撮像を継続し、データベースの作成を行う予定である。また、症例が蓄積した段階で、PETデータの解析方法・PETデータや臨床症状との統計画像解析法の妥当性についても、並行して行い、ミトコンドリア機能障害・神経炎症を可視化し、難治性TLEにおける両者の関連を明らかする。

て ん か ん は sick rate high が い chronic の で 脳 disease, fight て ん か ん 薬 に よ が る treatment center と な っ て い る. し か し, resisting て ん か ん 薬 へ の anti 応 sex が spent し い intractable lateral head leaves て ん か ん (refractory TLE) は surgery の optimum 応 と な る も い more. One party, refractory TLE, has a molecular structure of を containing めた, with an unclear pathological background of な and many が points. Youdaoplaceholder0 ため ため, pathological clarification of refractory TLE <e:1> やてん ん ん, determination of the original focal point <s:1> is an important な topic in clinical practice となって る る る. Refractory TLE <s:1> pathological る, past <s:1> reports な <s:1> ら ら ら トコ トコ ドリア functional impairment や neuroinflammation <e:1> and が indications されて されて る. On one side, the organism 脳で 検 検 is involved in 検 lack of く, and on the other side, the <s:1> connection に が て て て is unclear and there are many な points が. ミ ト コ ン ド リ ア electronics 伝 of complex Ⅰ active を review 価 で き る [18 f] BCPP - EF と god 経 inflammation を review 価 で き る [11 c] DPA713 を with い て, ポ ジ ト ロ ン method of tomography (PET) で pinch of shadow を い, refractory TLE に お け る ミ ト コ ン ド リ ア function handicap of と god 経 inflammation を visualization し や degree and distribution Youdaoplaceholder0 comments 価する. ま た, PET pinch of like で ら れ た ミ ト コ ン ド リ ア function handicap of · god 経 inflammation seen と clinical な ど と の is beg も 検 う. こ の こ と で, refractory TLE に お け る ミ ト コ ン ド リ ア function handicap of と god 経 inflammation を visualization す る だ け で な く, clinical symptoms と の masato even を Ming ら か に す る こ と で refractory TLE の pathological や て ん か ん original focus に つ い て beg す 検 る こ と が purpose で あ る. This year は clinical evaluation, refractory TLE patients の 価 や various 検 check を into め る と と も に, refractory TLE patients と health often is の [18 f] BCPP - EF お よ び [11 c] DPA713PET の pinch of like を い, デ ー タ と initial analytical を row っ た. Lead き 続 き, refractory TLE patients と is の PET portraits の pinch of health often as を 継 続 し, デ ー タ ベ ー ス の made を line う designated で あ る. ま た cases, が accumulation し た Duan Jie で, PET デ ー タ の analytic method, PET デ ー タ や clinical symptoms と の statistical portrait analytic method の justice に つ い て も, parallel し て い, ミ ト コ ン ド リ ア function handicap of god を visualization し 経 inflammation, refractory TLE に お け る struck is の masato even を Ming ら か す る.

项目成果

てんかんと認知症

癫痫和痴呆症

• 发表时间: 2022
• 期刊: 脳神経内科
• 作者: Terada Tatsuhiro、Therriault Joseph、Kang Min Su、Savard Melissa、Pascoal Tharick Ali、Lussier Firoza、Tissot Cecile、Wang Yi‐Ting、Benedet Andrea、Poltronetti Nina Margherita、Ottoy Julie、Arias Jaime、Frenandez、Bezgin Gleb、Matsudaira Takashi;et al.;松平敬史
• 通讯作者: 松平敬史

エキスパートが語る てんかん診療実践ガイド

专家讲述癫痫治疗实用指南

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋幸利 (分担執筆;中神由香子;範囲:p88-93 4．視覚・聴覚の症状：何かが見える、聞こえるなど)
• 通讯作者: 範囲:p88-93 4．視覚・聴覚の症状：何かが見える、聞こえるなど)

PETを用いた糖代謝、神経炎症、ミトコンドリア機能の検討：MELASの一症例

使用 PET 检查葡萄糖代谢、神经炎症和线粒体功能：MELAS 病例

• 发表时间: 2022
• 作者: 松平敬史;川口典彦;寺田達弘;武内智康;臼井直敬;高橋幸利
• 通讯作者: 高橋幸利

McGill大学（MCSA）(カナダ)

麦吉尔大学 (MCSA)（加拿大）

HAMAMATSU-MCGILL UNIVERSITY RESEARCH CENTRE FOR STUDIES IN AGING MEETING

滨松-麦吉尔大学老龄化研究中心会议

• 发表时间: 2023