うつ状態におけるリアノジン受容体の変化と電気けいれん療法の抗うつ効果との関係

抑郁症期间兰尼碱受体变化与电休克治疗抗抑郁作用的关系

基本信息

  • 批准号:
    22K15796
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究はうつ病とCa2+シグナル経路との関連を主軸として電気けいれん療法(ECT)の抗うつ効果メカニズムの一部を解明し、新たな創薬のターゲットを探ることを目的とする。拘束水浸漬ストレス負荷によって自然発症的にうつ様状態を誘発させたモデルマウスでは、海馬でリアノジン受容体(RyRs)のタンパク発現量が有意に増えているにも関わらずRyRsを介したCa2+放出能は低下し、電気けいれんショック(ECS)でうつ様症状が改善されると発現量もCa2+放出能も回復する。初年度である本年度はうつ状態でのRyRsと抑制性のKCaチャネルの関係を調べるためにスライス標本を作成し、Ca2+放出能を測定した海馬歯状回顆粒細胞のパッチクランプを試みた。しかし画像取得用PCのトラブルもあり、今年度は成功に至っていない。一部計画を変更し、うつ様状態での小胞体の変化を電顕をもちいて形態学的に検討した。RyRsが存在する滑面小胞体には目立った変化は見受けられなかったが、海馬歯状回門においてECS処置によるシナプス小胞の増加が確認され、シナプス形成も増加傾向が見受けられた。次年度以降、パッチクランプに加えて滑面小胞体の変化の有無をより正確に調べるために生化学的検討を行う。また、RyRsのタンパク量やCa2+放出機能の変化への関与を検討するため存在領域及び密度を免疫電顕によって調べることで、RyRsだけでなく細胞内Ca2+ストアおよびCa2+の取り込み機構にも何らかの変化があるのかを探る。
This study は う つ disease と Ca2 + シ グ ナ ル 経 road と の masato even を spindle と し て electric 気 け い れ ん therapy (ECT) の resistance う つ unseen fruit メ カ ニ ズ ム の a を interpret し, new た な gen 薬 の タ ー ゲ ッ ト を agent る こ と を purpose と す る. Limited water dipping ス ト レ ス load に よ っ て natural 発 disorder に う つ others state を 発 lure さ せ た モ デ ル マ ウ ス で は, haima で リ ア ノ ジ ン by let body (RyRs) の タ ン パ ク 発 now quantity が intentionally に raised え て い る に も masato わ ら ず RyRs を interface し た low Ca2 + release can は し, electricity 気 け い れ ん シ ョ ッ ク (ECS) で う つ others Symptoms が improvement されると occurrence amount <e:1> Ca2+ release can <s:1> return to する. Early annual で あ る this year は う つ state で の RyRs と inhibitory の KCa チ ャ ネ ル の masato is を adjustable べ る た め に ス ラ イ を ス specimen made し, determination of Ca2 + release can を し た granulosa cells the hippocampus 歯 gyrus の パ ッ チ ク ラ ン プ を try み た. <s:1> The portrait obtained by PC って トラブ あ あ あ あ this year あ successful に to って な な な. A project を - more し, う つ others state で の small cell body の variations change を electric 顕 を も ち い て morphology に beg し 検 た. RyRs が exist す る sliding surface small cell body に は item set っ た variations change は see the け ら れ な か っ た が, hippocampal 歯 recalls に お い て ECS 処 buy に よ る シ ナ プ ス vesicular の raised plus が confirm さ れ, シ ナ プ ス も raised and tendency が see by け ら れ た. Second year onwards, パ ッ チ ク ラ ン プ に plus え て sliding surface small cell body の variations change の presence of を よ り right control に べ る た め に of biochemistry 検 う を line. ま た, RyRs の タ ン パ ク quantity や の Ca2 + release function - the へ の masato and を beg す 検 る た め exist field and the density of び を immune electric 顕 に よ っ て adjustable べ る こ と で, RyRs だ け で な く intracellular Ca2 + ス ト ア お よ び Ca2 + の take り 込 み institutions に も what ら か の variations change が あ る の か を る.

项目成果

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