うつ状態におけるリアノジン受容体の変化と電気けいれん療法の抗うつ効果との関係

本研究はうつ病とCa2+シグナル経路との関連を主軸として電気けいれん療法（ECT）の抗うつ効果メカニズムの一部を解明し、新たな創薬のターゲットを探ることを目的とする。拘束水浸漬ストレス負荷によって自然発症的にうつ様状態を誘発させたモデルマウスでは、海馬でリアノジン受容体（RyRs）のタンパク発現量が有意に増えているにも関わらずRyRsを介したCa2+放出能は低下し、電気けいれんショック（ECS）でうつ様症状が改善されると発現量もCa2＋放出能も回復する。初年度である本年度はうつ状態でのRyRsと抑制性のKCaチャネルの関係を調べるためにスライス標本を作成し、Ca2＋放出能を測定した海馬歯状回顆粒細胞のパッチクランプを試みた。しかし画像取得用PCのトラブルもあり、今年度は成功に至っていない。一部計画を変更し、うつ様状態での小胞体の変化を電顕をもちいて形態学的に検討した。RyRsが存在する滑面小胞体には目立った変化は見受けられなかったが、海馬歯状回門においてECS処置によるシナプス小胞の増加が確認され、シナプス形成も増加傾向が見受けられた。次年度以降、パッチクランプに加えて滑面小胞体の変化の有無をより正確に調べるために生化学的検討を行う。また、RyRsのタンパク量やCa2+放出機能の変化への関与を検討するため存在領域及び密度を免疫電顕によって調べることで、RyRsだけでなく細胞内Ca2＋ストアおよびCa2+の取り込み機構にも何らかの変化があるのかを探る。

本研究はうつ病とCa2+シグナル経路との関連を主軸として電気けいれん療法（ECT）の抗うつ効果メカニズムの一部を解明し、新たな創薬のターゲットを探ることを目的とする。拘束水浸漬ストレス負荷によって自然発症的にうつ様状態を誘発させたモデルマウスでは、海馬でリアノジン受容体（RyRs）のタンパク発現量が有意に増えているにも関わらずRyRsを介したCa2+放出能は低下し、電気けいれんショック（ECS）でうつ様症状が改善されると発現量もCa2＋放出能も回復する。初年度である本年度はうつ状態でのRyRsと抑制性のKCaチャネルの関係を調べるためにスライス標本を作成し、Ca2＋放出能を測定した海馬歯状回顆粒細胞のパッチクランプを試みた。しかし画像取得用PCのトラブルもあり、今年度は成功に至っていない。一部計画を変更し、うつ様状態での小胞体の変化を電顕をもちいて形態学的に検討した。RyRsが存在する滑面小胞体には目立った変化は見受けられなかったが、海馬歯状回門においてECS処置によるシナプス小胞の増加が確認され、シナプス形成も増加傾向が見受けられた。次年度以降、パッチクランプに加えて滑面小胞体の変化の有無をより正確に調べるために生化学的検討を行う。また、RyRsのタンパク量やCa2+放出機能の変化への関与を検討するため存在領域及び密度を免疫電顕によって調べることで、RyRsだけでなく細胞内Ca2＋ストアおよびCa2+の取り込み機構にも何らかの変化があるのかを探る。