重粒子線治療と腫瘍免疫の賦活化・抑制について

关于重粒子线治疗与肿瘤免疫的激活/抑制

• 批准号: 22K15889
• 负责人: 森 康晶
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15889/
• 关键词: 重粒子線治療; 粒子線; 放射線治療; 腫瘍微小環境; 免疫関連分子; 免疫療法; 重粒子線

日本人の主要な死因は癌である。現在行われているがんの治療は、主に①手術療法、②放射線療法、③化学療法（抗がん剤）、④免疫療法の4つがある。中でも免疫治療の発展は目覚ましいものがある。しかしながら、我々が期待する治療効果には達していないというのが現状であり、更なる治療法の開発が望まれる。重粒子線治療はその殺細胞効果の高さからX線に対して抵抗性の悪性腫瘍に対する適応拡大が期待されている。日本では前立腺癌や切除不能な骨軟部腫瘍などに加えて、2022年4月から切除不能肝細胞癌、切除不能局所進行性膵癌、切除不能子宮頸部腺癌に対して保険収載された。重粒子線治療と化学療法や免疫療法を併用することにより、これまで困難だった癌治療の飛躍的な治療効果向上が見込まれている。複数の第III相臨床試験においては、免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体の高い有効性が明らかとなっている。我々は子宮頸癌の臨床検体における放射線治療・炭素イオン線治療中のPD-L1発現がすでに亢進していることを報告した。しかしながら、放射線照射による腫瘍細胞の免疫関連分子発現はがんの種類や細胞環境などによって異なることが知られており、その他のがん種でどのような発現変化を示すかを明らかにする必要がある。そこで本研究ではPD-L1のように抗腫瘍免疫を調節する免疫関連分子が、細胞実験レベルでの炭素イオン線照射で発現が亢進・抑制されるか否かを検討する。本研究の成果は、炭素イオン線治療と免疫治療併用の相乗的抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにし、効果的ながん治療を確立するための分子生物学的基盤になると期待される。癌治療薬のターゲットとなりうる臨床的に意義のある免疫関連分子の選定とその解析方法を論文検索などを行い検討した。

The main cause of death in Japan is cancer. Now we are doing the treatment, mainly ① surgical therapy, ② radiation therapy, ③ chemotherapy (anti-drug), ④ immunotherapy and 4. The development of immunotherapy in China We hope that the treatment results will not reach the status quo and that the development of treatment methods will be further improved. Heavy particle therapy has high cytocidal effects, and X-rays are expected to be more appropriate for resistant tumors. In April 2022, the Japanese government announced that it would not resect hepatocellular carcinoma (HCC), progressive carcinoma (PC), or adenocarcinoma of the uterine neck. The combination of heavy particle therapy, chemotherapy and immunotherapy has made it difficult to make a leap forward in cancer treatment. Multiple phase III clinical trials are conducted in the presence of anti-PD-1 antibodies and anti-PD-L1 antibodies. I would like to report that the discovery of PD-L1 in radiation therapy and carbon iodine therapy in clinical models of cervical cancer is increasing. The expression of immune-related molecules in tumor cells exposed to radiation varies according to the type and environment of the cells. In this study, we investigated the role of PD-L1 in the regulation of anti-tumor immunity, the role of immune-related molecules in cellular processes, and the role of carbon radiation in the development of PD-L1. The results of this study are expected to provide a basis for molecular biology of anti-tumor effects of carbon therapy and immunotherapy. The clinical significance of cancer therapy and the selection and analysis of immune-related molecules are discussed in this paper