Identifying genetic polymorphisms and elucidating polygenic architecture associated with adverse reactions due to rituximab

识别遗传多态性并阐明与利妥昔单抗不良反应相关的多基因结构

• 批准号: 22K15910
• 负责人: 曳野 圭子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15910/
• 关键词: リツキシマブ; 有害薬物反応; 低ガンマグロブリン血症; 無顆粒球症; 難治性ネフローゼ症候群; ファーマコゲノミクス

リツキシマブは世界で初めて、日本において、難治性ネフローゼ症候群の小児患者の治療に適応拡大され、予後が劇的に改善された。しかしながら、その後、リツキシマブによる重篤な低ガンマグロブリン血症および/または無顆粒球症を発症した患者について報告がなされ始めた。現在のところ、これらの有害薬物反応（ADRs）の原因が完全には説明できておらず、さらなる研究が重要であるとされている。本研究では、難治性ネフローゼ症候群患者に対するリツキシマブによるADRsと関連する遺伝的要因を包括的に評価することを目的としている。さらに、ADRsの遺伝的リスクと難治性ネフローゼ症候群の多遺伝子リスクとの相互作用を調査し、より精度の高いADRsの予測を行い、将来的には、より安全で個別化されたリツキシマブ治療の提供につなげていきたいと考えている。本研究に先立ち、予備的なステップとして、難治性ネフローゼ症候群のために投与されたリツキシマブによる低ガンマグロブリン血症および/または無顆粒球症を発症した患者がどれくらいいるのか、また本研究のためにサンプル収集への協力が得られるかどうかを調べるために、全国調査を実施し、日本の複数の小児科施設から協力を得られることが確認された。2023年度第1四半期の終わりまでに、低ガンマグロブリン血症あるいは無顆粒球症を来した副作用症例、および耐性対照群（リツキシマブによるこれらのADRsを発症していない患者）ともに、目標サンプルサイズに達することを目指していた。

The treatment of children with refractory reproductive syndrome in Japan and other countries is suitable for large and medium-sized patients. The first report of agranulocytosis was made by the patient. The causes of harmful chemical reactions (ADRs) are now fully explained and research is important. This study is aimed at evaluating the relationship between ADRs and patients with refractory diabetes. In addition, ADRs 'genetic diversity and the interaction of multiple genetic diversity in refractory reproductive syndrome are investigated, and high-precision ADRs' prediction, future development, and safety are individualized. This study was conducted in advance of the study on the treatment of refractory leukemia. Japan's small and medium-sized scientific facilities have been established to cooperate with each other. In the first quarter of 2023, the number of patients with agranulocytosis was reduced, and the number of patients with agranulocytosis was reduced.