低出生体重仔の成獣期高血圧・慢性腎臓病発症機序の解明とタウリンによる予防効果

阐明低出生体重子代成人高血压和慢性肾脏病的发病机制及牛磺酸的预防作用

• 批准号: 22K15908
• 负责人: 清水 翔一
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15908/
• 关键词: 子宮内虚血; 胎児期低栄養; 低出生体重; エピジェネティクス

本研究は、胎児期にタウリン不足となる低出生体重児は、腎臓由来間葉系幹細胞や血管内皮前駆細胞のエピジェネティクスの異常により、血管内皮前駆細胞の機能低下から高血圧、腎尿細管修復細胞異常による腎障害および、腎間葉系幹細胞の修復機能低下から慢性腎臓病が発症するのかという問いを解明することにある。そのことにより、低出生体重児の胎生期の環境が、成体の慢性腎臓病や高血圧発症に関与する新しいメカニズムを明らかにし、母体や出生後早期にタウリン補充を行うことで予防できることを証明することを目的としている。ICR系統のマウスを用いて、低出生体重-メタボリック症候群発症モデルマウスを作成し、実験を開始している。妊娠マウスに普通食+普通飲水を与える母体について、妊娠16.5日において子宮動脈の血流を15分間遮断する虚血群、腹部切開のみを加えた非虚血群ともに作成した。出生した産仔マウス自然経過に関して検討を開始している。新生仔マウスについては離乳後は高脂肪食を与え、体重計測や8週齢での体組成、血液、尿検査、各種臓器の摘出を行い解析中である。現時点で判明している結果として下記の通りである。子宮内虚血によって低出生体重仔が産まれるが、高脂肪食によって8週齢では、虚血群は肥満と著明な高血糖を発症した。尿中β２マにイクログロブリンは2群間で有意差はなかったが、尿中微量アルブミンは、虚血群で非虚血群より有意高値であった。体組成において、虚血群は非虚血群と比較し脂肪量が多かったが有意差は認めなかった。研究の主体となる、腎臓由来間葉系幹細胞や腎尿細管修復細胞、血管内皮前駆細胞については、その培養系の確立について、実験を繰り返している段階にある。

This study is aimed at clarifying the causes of renal dysfunction due to fetal insufficiency, low birth weight, renal mesenchymal stem cell and vascular endothelial progenitor cell dysfunction, high blood pressure, renal tubule repair cell dysfunction, and renal mesenchymal stem cell repair dysfunction due to chronic renal disease. The environment of low birth weight children during prenatal period, the development of chronic kidney disease and hypertension in adults, the development of new diseases, the development of maternal and early postnatal supplement, and the prevention of such diseases. ICR system for low birth weight syndrome, low birth weight syndrome Pregnant women eat normal food and drink normal water. Pregnant women eat normal food and drink. Pregnant women eat normal food and drink The birth of a child is natural. Newborn babies, after weaning, high fat diet, weight measurement, body composition, blood, urine examination, and removal of various organs The current point is to determine the result of the next record. Low birth weight babies born in utero have high fat diet and high blood sugar. Urine β2 Body composition, deficiency of blood group, non-deficiency of blood group, comparison of fat mass, intentional difference, recognition, etc. The main body of the study is mesenchymal stem cells, renal tubule repair cells, vascular endothelial cells, and the establishment of culture systems.

项目成果

Epigenetic memory of stem and progenitor cells by the fetal malnutrition induce renal injury and hypertension with activation of renal renin-angiotensin system

胎儿营养不良导致干细胞和祖细胞的表观遗传记忆诱发肾损伤和高血压并激活肾素-血管紧张素系统

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水翔一;福田昇;片川まゆみ;阿部雅紀;森岡一朗
• 通讯作者: 森岡一朗

A non-obese diabetes mouse model born with small-for-gestational age

出生时小于胎龄的非肥胖糖尿病小鼠模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Daichi Katayama;Nobuhiko Nagano;Kimitaka Nakazaki;Shoichi Shimizu; Tatsuhiko Urakami;Tomoo Okada;Ichiro Morioka
• 通讯作者: Ichiro Morioka