小児期発症の潰瘍性大腸炎における特異的自己抗体・自己抗原の同定と病態解明

儿童发病的溃疡性结肠炎特异性自身抗体和自身抗原的鉴定及发病机制的阐明

• 批准号: 22K15919
• 负责人: 日衛嶋 栄太郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15919/
• 关键词: 小児潰瘍性大腸炎; 炎症性腸疾患; 自己抗体; バイオマーカー; 小児期発症

小児期潰瘍性大腸炎（UC）発症のメカニズムは不明であり、特異的な診断法や治療法、効果判定法が存在しないという医療上の問題があり、UCの正確な診断あるいは治療効果判定のための疾患特異的バイオマーカーの開発が課題であった。申請者の共同研究者らは、成人におけるUCの原因となる自己抗体の同定を試み、患者血清中に腸管上皮の接着因子Integrin αvβ6 (以下 V6)の細胞接着機能を阻害する抗Integrin αvβ6自己抗体(以下、抗V6抗体)を発見した。また、抗V6抗体は成人UC患者に高頻度かつ特異的に存在していることを発見し、2021年2月に英文誌に掲載された(Kuwada, et al. Gastroenterol. 2021 )。申請者らが、予備実験で小児UC患者の血清中抗V6抗体の発現を解析したところ、同抗体は高い感度で検出されることがわかった。また、一部の小児先天性免疫不全症に合併するIBD (PID-IBD)においても抗V6抗体が検出された。本研究では、小児UCの正確な診断或いは治療効果判定のための疾患特異的バイオマーカー開発を目標とする。また、抗V6抗体が小児UC或いは一部のPID-IBDにおいて病因的意義を持つことを検証し、疾患特異的な新規治療法開発の基盤とすることを目標とする。そのために以下を行う。①小児UCの診断及び病勢把握における、血清中抗V6抗体の有用性を検証する。②抗V6抗体が小児UC患者において病因的意義を持つことを、V6-フィブロネクチン阻害結合実験で検証する。③血清中抗V6抗体が陽性となったPID-IBD、UC以外のIBDであるCDの臨床像を明らかにする。

儿童期溃疡性结肠炎（UC）的发展机制尚不清楚，并且存在医学问题，因为没有特定的诊断，治疗或有效性评估方法，并且开发特异性疾病的生物标志物来准确诊断或确定治疗效果。申请人的合作者试图识别导致成人UC的自身抗体，并发现抗积蛋白αVβ6自身抗体（以下称为抗V6抗体）在患者的Serum中抑制整合素αVβ6的细胞粘附功能（以下是V6）。我们还发现，成人UC患者的抗V6抗体以高频率和特定方式存在，并于2021年2月发表在英语期刊上（Kuwada等人，胃肠道，2021年）。申请人在初步实验中分析了小儿UC患者血清中抗V6抗体的表达，发现该抗体的敏感性高。在IBD（PID-IBD）中还检测到抗V6抗体，该抗体与某些小儿先天性免疫缺陷有关。这项研究旨在开发特异性生物标志物，以准确诊断或确定小儿UC的治疗功效。此外，目标是验证抗V6抗体在小儿UC或某些PID-IBD中具有致病意义，并为开发新型疾病特异性疗法的发展构成基础。为此：1）验证血清抗V6抗体在诊断和了解小儿UC中疾病状态的有用性。 2）在V6-纤维蛋白抑制结合实验中，将验证抗V6抗体在小儿UC患者中的致病意义。 ③我们将阐明PID-IBD的临床特征，PID-IBD的临床特征对血清抗V6抗体和CD呈阳性，而CD是UC以外的IBD。

项目成果

Case Report: A Pediatric Case of Familial Mediterranean Fever Concurrent With Autoimmune Hepatitis.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.917398
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3

Clinical outcome of ulcerative colitis with severe onset in children: a multicenter prospective cohort study.

儿童严重发作的溃疡性结肠炎的临床结果：一项多中心前瞻性队列研究。

• DOI: 10.1007/s00535-023-01972-1
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Gastroenterol.
• 作者: Nambu R;Arai K;Kudo T;Murakoshi T;Kunisaki R;Mizuochi T;Kato S;Kumagai H;Inoue M;Ishige T;Saito T;Noguchi A;Yodoshi T;Hagiwara SI;Iwata N;Nishimata S;Kakuta F;Tajiri H;Hiejima E;Toita N;Mochizuki T;Shimizu H;Iwama I;Hirano Y;Shimiz
• 通讯作者: Shimiz

Recurrent tandem duplication of UNC13D in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 3

• DOI: 10.1016/j.clim.2022.109104
• 发表时间: 2022-08-29
• 期刊: CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 8.6
• 作者: Tomomasa, Dan;Hiejima, Eitaro;Kanegane, Hirokazu
• 通讯作者: Kanegane, Hirokazu

小児潰瘍性大腸炎の診断におけるIntegrin αvβ6自己抗体の有用性に関する多施設共同研究

整合素αvβ6自身抗体在小儿溃疡性结肠炎诊断中的应用的多中心研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 日衛嶋 栄太郎;仁平 寛士;新井 勝大;工藤 孝広;岩間 達;水落 建輝;十河 剛;梶 恵美里;清水 泰岳;竹内 一朗;伊藤 夏希;安田 亮輔;乾 あやの;恵谷ゆり;西小森 隆太;八角 高裕;井澤 和司;滝田 順子
• 通讯作者: 滝田 順子