小児期発症の潰瘍性大腸炎における特異的自己抗体・自己抗原の同定と病態解明

小児期潰瘍性大腸炎（UC）発症のメカニズムは不明であり、特異的な診断法や治療法、効果判定法が存在しないという医療上の問題があり、UCの正確な診断あるいは治療効果判定のための疾患特異的バイオマーカーの開発が課題であった。申請者の共同研究者らは、成人におけるUCの原因となる自己抗体の同定を試み、患者血清中に腸管上皮の接着因子Integrin αvβ6 (以下 V6)の細胞接着機能を阻害する抗Integrin αvβ6自己抗体(以下、抗V6抗体)を発見した。また、抗V6抗体は成人UC患者に高頻度かつ特異的に存在していることを発見し、2021年2月に英文誌に掲載された(Kuwada, et al. Gastroenterol. 2021 )。申請者らが、予備実験で小児UC患者の血清中抗V6抗体の発現を解析したところ、同抗体は高い感度で検出されることがわかった。また、一部の小児先天性免疫不全症に合併するIBD (PID-IBD)においても抗V6抗体が検出された。本研究では、小児UCの正確な診断或いは治療効果判定のための疾患特異的バイオマーカー開発を目標とする。また、抗V6抗体が小児UC或いは一部のPID-IBDにおいて病因的意義を持つことを検証し、疾患特異的な新規治療法開発の基盤とすることを目標とする。そのために以下を行う。①小児UCの診断及び病勢把握における、血清中抗V6抗体の有用性を検証する。②抗V6抗体が小児UC患者において病因的意義を持つことを、V6-フィブロネクチン阻害結合実験で検証する。③血清中抗V6抗体が陽性となったPID-IBD、UC以外のIBDであるCDの臨床像を明らかにする。

小児期潰瘍性大腸炎（UC）発症のメカニズムは不明であり、特異的な診断法や治療法、効果判定法が存在しないという医療上の問題があり、UCの正確な診断あるいは治療効果判定のための疾患特異的バイオマーカーの開発が課題であった。申請者の共同研究者らは、成人におけるUCの原因となる自己抗体の同定を試み、患者血清中に腸管上皮の接着因子Integrin αvβ6 (以下 V6)の細胞接着機能を阻害する抗Integrin αvβ6自己抗体(以下、抗V6抗体)を発見した。また、抗V6抗体は成人UC患者に高頻度かつ特異的に存在していることを発見し、2021年2月に英文誌に掲載された(Kuwada, et al. Gastroenterol. 2021 )。申請者らが、予備実験で小児UC患者の血清中抗V6抗体の発現を解析したところ、同抗体は高い感度で検出されることがわかった。また、一部の小児先天性免疫不全症に合併するIBD (PID-IBD)においても抗V6抗体が検出された。本研究では、小児UCの正確な診断或いは治療効果判定のための疾患特異的バイオマーカー開発を目標とする。また、抗V6抗体が小児UC或いは一部のPID-IBDにおいて病因的意義を持つことを検証し、疾患特異的な新規治療法開発の基盤とすることを目標とする。そのために以下を行う。①小児UCの診断及び病勢把握における、血清中抗V6抗体の有用性を検証する。②抗V6抗体が小児UC患者において病因的意義を持つことを、V6-フィブロネクチン阻害結合実験で検証する。③血清中抗V6抗体が陽性となったPID-IBD、UC以外のIBDであるCDの臨床像を明らかにする。