权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Elucidation of the regulatory mechanism of pancreatic cancer and development of novel therapeutic agents through cellular senescence of pancreatic stellate cells

通过胰腺星状细胞的细胞衰老阐明胰腺癌的调节机制并开发新型治疗药物

基本信息

批准号：
22K15956
负责人：
滝川哲也
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15956/
关键词：
膵星細胞膵癌細胞老化 SASP因子

项目摘要

膵癌周囲の線維化形成に中心的な役割を果たす膵星細胞（PSC）の細胞老化とSASP因子に着目して、新しい膵癌制御機構の解明と老化膵星細胞をターゲットした新規治療法の開発を目指して本研究を開始した。ヒトから単離したヒトPSC（hPSC）を過酸化水素と抗癌剤であるゲムシタビンで細胞老化を誘導した。細胞老化は増殖能と低下、p21とp53の発現上層、SA-β-gal活性の更新で確認した。老化膵星細胞の培養上清を収集し、膵癌細胞株に添加すると膵癌細胞の増殖能・遊走能・浸潤能が増強される。老化・非老化膵星細胞両者からtotal RNAを抽出しマイクロアレイにて解析したところ、老化膵星細胞において老化関連遺伝子群の変化とともにCXCL1、CXCL2、CXCL3といったケモカイン類が大きく上昇していた。またCXCL1は老化hPSCの培養上清中でも上昇することをELIZA法で確認した。これらCXCLs受容体の阻害剤であるSB225002とSCH-527123を加えることで、老化膵星細胞の培養上清による膵癌細胞への増殖能・遊走能・浸潤能増強効果がキャンセルされた。これらの結果により、老化膵細胞はSASP因子としてCXCL1、CXCL2、CXCL3を分泌し、これらが膵癌細胞に作用することで悪性度獲得に寄与する可能性が示された。今後は老化膵星細胞の選択的な除去・機能抑制に作用するセノリティック薬の同定を目指す。同令されたセノリティック薬の効果を細胞株や膵癌モデルマウスを用いて検討していく予定である。

Cancer peripherals maintain the formation of the center of the operation to cut the PSC cell aging factor SASP, the new cancer control agency to understand the aging of the star cell cycle, the beginning of this study is the beginning of this study. The acidified water, anti-cancer, cellular aging, aging, aging The reproductive capacity of aging cells was decreased, p21-p53 was increased, and SA- β-gal activity was updated. The supernatant of aging star cell culture was collected, and cancer cell lines were added to enhance the ability of walking energy immersion. Aging non-aging star cells, total RNA extraction, aging star cells, aging, aging, In the supernatant of aging hPSC by CXCL1, the supernatant was confirmed by ELIZA method. The CXCLs receptor was blocked by SB225002 Sch-527123. The supernatant was cultured and the supernatant of the aging cells was cultured. The colonization ability of the cancer cells was enhanced by walking energy. The results showed that SASP factors of aging cells were secreted by CXCL1, CXCL2, CXCL3, and the effect of cancer cells on the degree of sexuality was confirmed by the possibility of cell death. In the future, the removal machine selected by the aging star cell will be able to suppress the effect of the aging satellite cell. In the same way, I was told that the cell line had a cancer cell line and that the cancer cell line was predetermined.