膵癌の術後早期転移再発予測をめざした転移前土壌形成に関わる細胞外小胞の単離解析

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膵癌治療において術前化学療法が予後改善に寄与していることは臨床的に明らかであるが、一部の症例では術後早期に転移再発する。このような症例に対しては、切除は身体的負担になるばかりか、限られた予後の生活の質を落とす要因にもなる。もし『術前化学療法後・切除前』に『術後』の早期転移再発が予測できれば、不要な外科的切除を回避でき、その恩恵は患者側にも医療者側にも大きい。本研究は、『術前化学療法後・切除前』に、『術後の予後』を推定するマーカーを、血中の細胞外小胞に着目して探索する。具体的に、第一には、「術前化学療法前後における血中の細胞外小胞内の変異kRas頻度の変化」と「術後の予後」の相関の有無を検証する。第二には、細胞外小胞の特異的サブセットが「pre-metastatic niche」の形成に関与するという「seed and soil 仮説」に立脚して、膵癌由来の細胞外小胞サブセットの中から転移巣形成に関わるサブセットを探索し、その定量を『術前化学療法前後』で行い『術後の予後』との相関を検討する。本年度は切除可能病変または切除可能境界病変を持つ膵癌患者のNAC前の血清とNAC後術前の血清をから、サイズ除去クロマトグラフィー法で血中の細胞外小胞を一括で収集したのちRNAを抽出し逆転写後、野生型kRasと変異型kRasの存在比をdigital PCRでの定量を試み、今後の多数検体での解析の基盤を樹立した。今後、想定どおりの結果が得られた場合は新規症例30例に対して前向きにvalidation を行って堅牢性を担保し、当初の目的である『NAC後・術前』に「術後の早期転移再発」を予測し不必要な手術を除外する方法として確立していく。